核糖核酸有毒造成 neurodegenerative 疾病

扩展在前期研究进行在宾夕法尼亚大学， Penn 生物学家确定了该有故障的核糖核酸，创建变化，含毒物蛋白质的图纸，造成 neurodegenerative 紊乱系列在人的。

南希 Bonini，生物系的教授在 Penn 的和调查员霍华德・休斯医疗学院和她的小组以前向显示对 ataxin-3 蛋白质编码，负责对被继承的 neurodegenerative 紊乱 Spinocerebellar 不整齐类型 3 或者 SCA3 的基因，在模型有机体果蝇可能导致这个疾病。 SCA3 是一个叫作 polyglutamine 重复疾病的人力疾病选件类，包括亨廷顿疾病。 早先研究建议这个疾病主要是由这个基因输入的含毒物 polyglutamine 蛋白质造成的。

当前研究，出现于日记帐本质，显示出，有故障的核糖核酸，含毒物 polyglutamine 蛋白质的图纸，也协助解决疾病起始和级数在果蝇设计的。

“许多研究员的挑战耦合一个简单的基因设计的功率，在这种情况下果蝇，对人力 neurodegenerative 疾病的极大问题”， Bonini 说。 “通过再创造在苍蝇多种人力疾病，我们发现，而变化的蛋白质是一个含毒物实体，有毒也努力去做在核糖核酸级别造成这个疾病”。

要识别 ataxin-3 发病原理的潜在的纳税人， Bonini 和她的小组执行一个基因屏幕与 ataxin-3 果蝇设计查找可能更改有毒的基因。 研究生产了显著提高 neurodegeneration 的一个新的基因。 作为有毒修正值向显示这个基因受影响是 muscleblind，基因以前被牵连的分子分析在人力疾病不同的选件类由于一个含毒物核糖核酸。 这些结果建议了这个可能性核糖核酸有毒在 polyglutamine 疾病情形可能也发生。

发现表明包含长的 CAG 重复的核糖核酸，输入在含毒物 polyglutamine 蛋白质的 polyglutamine 舒展，可能造成在是之外的 neurodegeneration 该蛋白质的图纸。 这提高了这个可能性单独核糖核酸的表达式可能是有害的。

长的 CAG 重复顺序可能一起束缚形成簪子，危险分子形状。 因此研究员通过修改 CAG 重复顺序是测试了核糖核酸的角色可能不再形成簪子的中断 CAACAG 重复。 这样核糖核酸子线，然而，是相同的蛋白质的一张图纸。 研究员发现显著导致的此修改过的基因减少了 neurodegeneration，指示修改核糖核酸结构被缓和的有毒的那。 进一步牵连在疾病级数的核糖核酸，研究员然后表示单独一个含毒物核糖核酸，无法对蛋白质编码的一个。 这也导致神经细胞的退化。 这些发现显示了核糖核酸的含毒物作用在 polyglutamine 疾病，显示人力三胞胎重复扩展疾病之间的区别类型的公用要素。 这样疾病包括不仅 polyglutamine 象肌强直性营养不良和脆弱的 X. 的疾病，而且疾病。

疾病系列叫 polyglutamine 重复紊乱产生，当 CAG 重复的基因代码氨基酸谷氨酰胺的结结巴巴地说话象在这个基因内的一个残破的记录，非常长期成为。 这导致一个核糖核酸 - 蛋白质的图纸 - 与一相似历时长久 CAG。 在蛋白质综合期间，历时长久 CAG 重复被转换成谷氨酰胺残滓长的不间断的运行，形成什么是公认的 polyglutamine 短文。 膨胀的 polyglutamine 短文造成迷失蛋白质不正确地折叠，导致收集在神经系统的细胞的供应 misfolded 蛋白质，很象什么在阿耳茨海默氏的和帕金森病发生。

Polyglutamine 紊乱是基因上被继承的不整齐，肌肉协调逐渐朽烂指示的 neurodegenerative 紊乱，典型地出现于成年。 他们是累进疾病，与 CAG 重复的数量在这个基因内，疾病严重级别和年龄之间的相关性在起始。

除 Bonini，工作造成此研究是陵 Bo 李的研究员之外，以前生物系的在 Penn 和现在与生化的部门在犹他大学的和生物系的 Zhenming Yu 和 Xiuyin Teng 在 Penn 和霍华德・休斯医疗学院的。

此研究的资助由神经混乱国家学院和中风提供。

http://www.upenn.edu