核糖核酸有毒造成 neurodegenerative 疾病

擴展在前期研究進行在賓夕法尼亞大學， Penn 生物學家確定了該有故障的核糖核酸，創建變化，含毒物蛋白質的圖紙，造成 neurodegenerative 紊亂系列在人的。

南希 Bonini，生物系的教授在 Penn 的和調查員霍華德・休斯醫療學院和她的小組以前向顯示對 ataxin-3 蛋白質編碼，負責對被繼承的 neurodegenerative 紊亂 Spinocerebellar 不整齊類型 3 或者 SCA3 的基因，在模型有機體果蠅可能導致這個疾病。 SCA3 是一个叫作 polyglutamine 重複疾病的人力疾病選件類，包括亨廷頓疾病。 早先研究建議這個疾病主要是由這個基因輸入的含毒物 polyglutamine 蛋白質造成的。

當前研究，出現於日記帳本質，顯示出，有故障的核糖核酸，含毒物 polyglutamine 蛋白質的圖紙，也協助解決疾病起始和級數在果蠅設計的。

「許多研究員的挑戰耦合一個簡單的基因設計的功率，在這種情況下果蠅，對人力 neurodegenerative 疾病的極大問題」， Bonini 說。 「通過再創造在蒼蠅多種人力疾病，我們發現，而變化的蛋白質是一個含毒物實體，有毒也努力去做在核糖核酸級別造成這個疾病」。

要識別 ataxin-3 發病原理的潛在的納稅人， Bonini 和她的小組執行一個基因屏幕與 ataxin-3 果蠅設計查找可能更改有毒的基因。 研究生產了顯著提高 neurodegeneration 的一個新的基因。 作為有毒修正值向顯示這個基因受影響是 muscleblind，基因以前被牽連的分子分析在人力疾病不同的選件類由於一個含毒物核糖核酸。 這些結果建議了這個可能性核糖核酸有毒在 polyglutamine 疾病情形可能也發生。

發現表明包含長的 CAG 重複的核糖核酸，輸入在含毒物 polyglutamine 蛋白質的 polyglutamine 舒展，可能造成在是之外的 neurodegeneration 該蛋白質的圖紙。 這提高了這個可能性單獨核糖核酸的表達式可能是有害的。

長的 CAG 重複順序可能一起束縛形成簪子，危險分子形狀。 因此研究員通過修改 CAG 重複順序是測試了核糖核酸的角色可能不再形成簪子的中斷 CAACAG 重複。 這樣核糖核酸子線，然而，是相同的蛋白質的一張圖紙。 研究員發現顯著導致的此修改過的基因減少了 neurodegeneration，指示修改核糖核酸結構被緩和的有毒的那。 進一步牽連在疾病級數的核糖核酸，研究員然後表示單獨一個含毒物核糖核酸，無法對蛋白質編碼的一个。 這也導致神經細胞的退化。 這些發現顯示了核糖核酸的含毒物作用在 polyglutamine 疾病，顯示人力三胞胎重複擴展疾病之間的區別類型的公用要素。 這樣疾病包括不僅 polyglutamine 像肌強直性營養不良和脆弱的 X. 的疾病，而且疾病。

疾病系列叫 polyglutamine 重複紊亂產生，當 CAG 重複的基因代碼氨基酸谷氨酰胺的結結巴巴地說話像在這個基因內的一個殘破的記錄，非常長期成為。 這導致一個核糖核酸 - 蛋白質的圖紙 - 與一相似歷時長久 CAG。 在蛋白質綜合期間，歷時長久 CAG 重複被轉換成谷氨酰胺殘滓長的不間斷的運行，形成什麼是公認的 polyglutamine 短文。 膨脹的 polyglutamine 短文造成迷失蛋白質不正確地摺疊，導致收集在神經系統的細胞的供應 misfolded 蛋白質，很像什麼在阿耳茨海默氏的和帕金森病發生。

Polyglutamine 紊亂是基因上被繼承的不整齊，肌肉協調逐漸朽爛指示的 neurodegenerative 紊亂，典型地出現於成年。 他們是累進疾病，與 CAG 重複的數量在這個基因內，疾病嚴重級別和年齡之間的相關性在起始。

除 Bonini，工作造成此研究是陵 Bo 李的研究員之外，以前生物系的在 Penn 和現在與生化的部門在猶他大學的和生物系的 Zhenming Yu 和 Xiuyin Teng 在 Penn 和霍華德・休斯醫療學院的。

此研究的資助由神經混亂國家學院和中風提供。

http://www.upenn.edu