Die molekulare Profil von Krebsstammzellen, dass metastasiertem Kolon-Tumoren zu initiieren unterscheidet sich deutlich von den Verantwortlichen für Primärtumoren, entsprechend der neuen Forschung von einem Team am Weill Cornell Medical College .
Krebsforscher haben lange geglaubt, dass ein Protein namens CD133 einer Bevölkerung von Krebsstammzellen (sog. CD133 +-Zellen), die einzige Untergruppe von Zellen, die verantwortlich für die Tumor-Initiation sind identifiziert. Aber in dem Experiment, in dem immungeschwächten Mäusen mit menschlichen metastasierendem Dickdarmkrebs injiziert wurden, entdeckten die Weill Cornell-Team, dass Krebszellen, die nicht exprimieren CD133 kann auch Ansporn metastasierte Erkrankung.
"In der Tat, metastasierten Tumoren ausgehend mit diesen CD133-Zellen deutlich aggressiver als die von CD133 + Zellen angeregt werden", sagt Studienleiter Senior-Autor Dr. Shahin Rafii, die Arthur B. Belfer Professor in Genetische Medizin und Direktor des Center for Ansary Stem Cell Therapeutics am Weill Cornell. Dr. Rafii ist auch ein bekannter Forscher am Howard Hughes Medical Institute. "Unsere Entdeckung zeigt, dass Metastasen und primären Krebs möglicherweise nicht in gleicher Weise zu initiieren Dies könnte erhebliche Auswirkungen auf die Forschung geht weiter haben. - Wir glauben, dass die Entdeckung eröffnet neue Wege der Untersuchung in Krebsstammzellen Biologie."
Die Ergebnisse wurden als ein besonderes "hervorgehoben" Artikel in der 22. Mai Online-Ausgabe des Journal of Clinical Investigation veröffentlicht.
Krebsstammzellen sind eine kleine, diskrete Klasse von Zellen, die Wissenschaftler glauben, Anlass zur Malignität und sind allein verantwortlich für die Tumor-Wartung. Seit Jahren haben die Experten Ausdruck der CD133-Protein als ein Mittel zur Identifikation einer Bevölkerung von Tumor-initiierende Zellen verfolgt.
Um zu verstehen, die Biologie der CD133 +-Zellen in einem gesunden Zustand und während der Tumorbildung die Forscher erzeugten eine transgene Maus, in dem die CD133-Gen mit einem Reportergen genannt lacZ ersetzt wird. "Wir haben uns auf die Expression von lacZ, um die räumliche und zeitliche Lage der CD133 +-Zellen in vivo zu erkennen", erklärt Co-Forscherin Andrea T. Hooper, ein Student in Dr. Rafii Labor.
Die Untersuchung der Expression von CD133 in diese genetische Modell, der Forscher, zum ersten Mal, konnten einen tatsächlichen Muster der CD133 Expression in einem lebenden Organismus sichtbar zu machen. "Es eine große Überraschung, dass CD133 Expression nicht eingeschränkt auf Stammzellen kam, sondern definiert reifen Epithelzellen. Diese Erkenntnis hat uns die tatsächliche Beitrag der CD133 + Zellen in der Tumorgenese zu erforschen", bemerkt die Zeitung der führende Autor Dr. Sergey Shmelkov, Ausbilder in der genetischen Medizin am Weill Cornell. "Wir untersuchten primären humanen Darmtumoren, und wir haben auch Darmkrebs in CD133 transgenen Mäusen induziert wird, und entdeckte, dass alle Krebszellen epithelialen Zellen im Tumor ausdrückliche CD133, warum Tumor-initiierende Zellen in primären Kolonkarzinom sind CD133 +."
Aber war das Szenario der gleichen in Metastasen? Um das herauszufinden, übertragen die Forscher frischen menschlichen metastasierendem Dickdarmkrebs-Zellen in immungeschwächten Mäusen. Dann verfolgt die Tumorbildung Fähigkeit von CD133 + und CD133-Zellen während der Metastasen in diesen Mäusen.
Die Ermittler gestoßen noch eine Überraschung. "Wir haben festgestellt, dass nicht alle menschlichen Dickdarm Krebszellen, die Metastasen bilden CD133 + waren, wie es bei primären Tumoren", sagt Co-Lead-Autor und Postdoktorand Dr. Jason Butler. "CD133-Zellen - vermutlich von CD133 +-Zellen aus dem Primärtumor ableiten - wurden auch in der Lage Tumorinitiation und schien eine große Rolle bei der Bildung von Metastasen spielen in der Tat eher Tumoren durch CD133-Krebs-Stammzellen generiert werden. aggressiver als diejenigen, die aus CD133 +-Zellen. "