Молекулярного профиля раковые стволовые клетки, которые инициируют метастатических опухолей толстой кишки значительно отличается от лиц, ответственных за первичной опухоли, согласно новому исследованию от команды на Weill Cornell Medical College .
Рак исследователи долгое время считали, что белок CD133 идентифицирует населения раковые стволовые клетки (так называемые CD133 + клеток), только подмножество клеток, которые отвечают за опухоли посвящения. Но в эксперименте, в котором иммунитетом мышей вводили человека метастатическим раком толстой кишки, команда Weill Cornell обнаружили, что раковые клетки, которые не выражают CD133 может также стимулировать метастатической болезнью.
"На самом деле, метастатических опухолей, происходящих с этими CD133-клеток являются более агрессивными, чем те, вызванного CD133 + клеток", говорит старший автор исследования доктор Шахин Rafii, Arthur B. Бельфер профессор генетической медицины и директор Ансари Центр стволовых клеток Терапия в Weill Cornell. Доктор Rafii также отметил исследователь Медицинского института Говарда Хьюза. "Наше открытие показывает, что метастатического и первичного рака не может инициировать таким же образом, это может иметь значительные последствия для исследований в будущем -. Мы считаем открытие открывает новые возможности исследования в биологии рака стволовых клеток."
Данные были представлены в качестве специального "выделен" в статье от 22 мая интернет-издание журнала Clinical Investigation.
Раковые стволовые клетки являются маленькие, дискретные класс клеток, ученые полагают, приводят к злокачественным и несете полную ответственность за опухоли обслуживания. В течение многих лет, специалисты проследили экспрессию белка CD133 в качестве средства идентификации населения опухоли, инициирующие клетки.
Чтобы понять биологию CD133 + клеток в здоровом состоянии и во время образования опухоли исследователей вызвала трансгенных мышей, в которых ген CD133 заменен ген-репортер называется LacZ. "Мы полагались на выражение LacZ для выявления пространственных и временных расположение CD133 + клеток в живом организме," объясняет со-исследователь Андреа Т. Хупер, аспирант в лаборатории доктора Rafii в.
Изучение экспрессии CD133 в этом генетическая модель, исследователи, в первый раз, были в состоянии представить себе реальную картину из CD133 выражение в живом организме. "Это стало большим сюрпризом, что CD133 выражение не ограничивается стволовых клеток, а, скорее, определяет зрелых эпителиальных клеток. Эта находка направлена нам исследовать фактический вклад CD133 + клеток опухолей", отмечает ведущий автор газеты Д-р Сергей Шмельков, инструктор по генетической медицины в Weill Cornell. "Мы исследовали человека первичных опухолей толстой кишки, и мы также индуцируется рака толстой кишки у CD133 трансгенных мышей и обнаружили, что все раковые клетки эпителия в опухоли выразить CD133, объясняя, почему опухоль, инициирующие клетки первичного рака толстой кишки являются CD133 +."
Но был ли сценарий же в метастатической болезни? Чтобы выяснить это, исследователи переданы свежей человеческой метастатических клеток рака толстой кишки в ослабленным иммунитетом мышей. Затем они отслеживали опухоли способность образования CD133 + и CD133-клеток при метастазах в этих мышей.
Следователи столкнулись еще один сюрприз. "Мы обнаружили, что не все человеческие толстой кишки раковые клетки, которые образуют метастазы были CD133 +, как это происходит в первичной опухоли", говорит один из ведущий автор и докторской сотрудник доктор Джейсон Батлер. "CD133-клеток - вероятно, произошло от CD133 + клеток из первичной опухоли - также были способны опухоль начала и, похоже, играют важную роль в формировании метастазов На самом деле, опухоли порожденных CD133-рак стволовых клеток, как правило,. более агрессивны, чем те, которые исходят от CD133 + клеток ".