转移性肿瘤的背后确定的新的癌症干细胞

启动转移性结肠肿瘤的癌症干细胞的分子轮廓是那些负责原发性肿瘤明显不同，根据新的研究团队在威尔康乃尔医学院。

癌症研究人员长期以来一直认为，一种蛋白质称为CD133的标识癌症干细胞的人口（即所谓的CD133 +细胞），负责肿瘤发起的细胞，只有一个子集。但在实验中，在免疫功能低下小鼠注射人类转移性结肠癌，康奈尔研究小组发现，癌细胞不表达CD133的，还可以带动转移性疾病。

研究的资深作者博士沙欣Rafii，阿瑟二贝尔弗在遗传医学教授和Ansary干细胞中心主任说：“事实上，这些CD133 -细胞的转移性肿瘤是更积极比CD133 +细胞的刺激，”治疗在康奈尔。 Rafii博士也是霍华德休斯医学研究所的调查指出。 “我们的发现表明，转移和原发癌以同样的方式可能无法启动，这可能有展望未来的研究有显著的影响 - 我们相信调查癌症干细胞生物学的发现开辟了新途径。”

这项研究结果发布了作为一个特殊的“突出”在5月22日的“临床研究杂志”网络版上的文章。

癌症干细胞是一个小的，离散的细胞，科学家们相信引起恶性肿瘤和全权负责肿瘤维护类。多年来，专家们追踪的CD133蛋白的表达，作为确定肿瘤细胞的人口的手段。

要了解CD133 +细胞处于健康状态，并在肿瘤形成的研究人员产生了转基因小鼠CD133的基因称为lacZ的记者基因取代的生物学。 “我们依靠lacZ基因表达检测的CD133 +细胞在体内的时间和空间的位置上，解释说：”合作研究员安德烈T.胡珀，在Rafii博士的实验室毕业的学生。

研究CD133的表达这种遗传模型，研究人员首次能够可视化的​​CD133的表达在一个活的有机体真实格局。 “来一个大惊喜，CD133的表达是没有限制干细胞，但而定义成熟的上皮细胞，这一发现指示我们探索的CD133 +细胞在肿瘤形成中的实际贡献，”票据纸张的铅作者博士谢尔盖Shmelkov在康奈尔遗传医学讲师。 “我们研究人原发性结肠肿瘤，我们还会诱发结肠癌CD133转基因小鼠，并发现所有癌变的上皮细胞表达CD133的肿瘤，解释了为什么在原发性结肠癌肿瘤起始细胞的CD133 +。”

但相同的情况下转移性疾病？为了找到答案，研究人员转移到新鲜人类转移性结肠癌细胞免疫功能低下小鼠。然后，他们跟踪的CD133 +和CD133 -细胞在这些小鼠转移中的肿瘤形成能力。

研究人员遇到的又一惊喜。 “我们发现，不是所有的人类结肠癌细胞的形式转移的CD133 +，在原发肿瘤的发生，”合作的主要作者和博士后研究员杰森巴特勒博士说。 “CD133 -细胞 - 可能是从原发肿瘤的CD133 +细胞的 - 也能够肿瘤起始和出现转移形成中发挥了重要作用，事实上，CD133的肿瘤干细胞生成的肿瘤往往是。更积极，比那些源自CD133 +细胞的。“

底线，根据康奈尔领导小组，是转移性疾病的起源似乎比原发癌看到的复杂得多。

“有一个，似乎失去了CD133的表达，在肿瘤进展的癌症干细胞亚群，但然后是能够移动到的转移，并形成新的肿瘤部位，说：”共同高级作者大卫Lyden博士，斯塔夫罗斯彗星Niarchos在小儿心脏科副教授，细胞和发育生物学副教授在康奈尔。

研究人员说，这项研究的结果可能会改变成癌症干细胞生物学的研究方向，并刺激新的真正的癌症干细胞标记的搜索。

Rafii说，“博士”原发性和转移性肿瘤的起源是决然不一样的，当谈到转移性疾病的调查，我们必须扩大我们的思想超越CD133 +细胞。 “我们期望本文将在癌症干细胞生物学的巨大的影响，帮助到在实验室中对癌症的原因全球的研究。”

这项工作是由霍华德休斯医学研究所，为干细胞治疗Ansary中心，和美国国家心脏，肺和血液研究所资助，以及拨款的米尔德里德 - 谢尔基金会在波恩（德国Krebshilfe）德国。

合作研究者包括Adilia Hormigo博士，杰拉德库什纳，直到Milde博士，瑞安圣克莱尔，穆罕默德Baljevic，伊恩白，大卫博士K.金和博士艾米Chadburn - 所有的霍华德休斯医学研究所和Ansary干细胞治疗在康奈尔;博士大卫M.巴伦苏埃拉，尼古拉斯博士W.大风，盖文斯顿博士和博士乔治D Yancopoulos，Regeneron公司制药公司，纽约塔里敦;中心和博士迈克尔当归德和南希凯梅尼博士，纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心，纽约市。

http://www.med.cornell.edu