Gebruikend een doorbraaktechnologie, hebben de onderzoekers door een wetenschapper van de Universiteit van Weill Cornell Medische worden geleid het hormoonoestrogeen als zeer belangrijke speler in ongeveer de helft alle prostate kanker die aangewezen.
De oestrogeen-Verbonden signalerende hulp drijft een afzonderlijke en agressieve die vorm van de ziekte door een chromosomale translocatie wordt veroorzaakt, die beurtelings in de fusie van twee genen resulteert.
„Vijftig percent van prostate kankerhaven een gemeenschappelijke terugkomende genfusie, en wij geloven dat dit een agressievere aard aan deze tumors verleent,“ verklaren studie hogere auteur Dr. Mark A. Rubin, professor van pathologie en laboratoriumgeneeskunde, en ondeugdstoel voor experimentele pathologie bij de Medische Universiteit van Weill Cornell. Dr. Rubin woont ook patholoog op het New York-Presbyteriaanse Ziekenhuis/het Medische Centrum van Weill bij Cornell.
„Zich Mengt in deze genfusie -- of zijn stroomafwaartse moleculaire wegen -- in het onderzoek naar drugs essentieel zal zijn die de ziekte bestrijden. Gebaseerd op onze nieuwe gegevens, geloven wij nu dat het verbieden het oestrogeen één manier kan zijn om dit te doen,“ hij zeggen.
De bevindingen worden gepubliceerd in 27 Mei online uitgave van het Dagboek van het Nationale Instituut van Kanker. Dr. Rubin voerde de studie uit terwijl bij het Brigham en Ziekenhuis van Vrouwen en in samenwerking met Dr. Todd Golub en andere leden van het Brede Instituut van MIT en Harvard, in Cambridge, Massa. Zijn team zet nu deze lijn van onderzoek in Weill Cornell voort.
Dr. Rubin, samen met onderzoekers bij de Universiteit van Michigan, ontdekte en beschreef eerst de gemeenschappelijke fusies tussen de van het de familielid van TMPRSS2 en ETS de genenondergroep van prostate kanker in de dagboekWetenschap in 2005. De „ontdekking toonde aan dat deze malignancies na androgen (mannelijk hormoon) - afhankelijke genzekeringen met een oncogene voorkomen -- een type van gen dat kanker veroorzaakt,“ hij verklaart.
De Deskundigen hebben lang begrepen dat de mannelijke hormonen helpen prostate kanker aansporen -- in feite, is de androgen-ontbering therapie een eerste-lijnbehandeling tegen de ziekte. En toch kan de ziekte ondanks androgen vorderen vermindering voorstellen, die dat andere wegen op het werk zouden kunnen zijn.
„Zo, wilden wij meer leren -- wat de genetische en moleculaire „vingerafdruk“ van deze agressieve ondergroep van prostate tumor?“ is Dr. Rubin zegt.
Beantwoordend dat de vraag de analyse van 455 prostate kankersteekproeven van proeven in Zweden en de Verenigde Staten vereiste die zover terug als de medio-jaren '70 werden geleid.
„Deze steekproeven werden geplaatst in fixatief en werden niet bevroren, zodat hadden wij nieuwe methodes om de genetische informatie nodig terug te winnen,“ Dr. Rubin zegt. Om dit te doen, ontwikkelde zijn die team door mede-loodauteurs Dr. wordt geleid Sunita Setlur en Dr. Kirsten Mertz een innovatieve die technologie voor „effectief het lezen van“ de profielen van de gentranscriptie in de steekproeven worden verborgen.
„Dat geleid ons grootste de gen-uitdrukking microarray analyse uitvoeren nog in prostate kankeronderzoek leidde, zegt de vergarende informatie over meer dan 6.000 genen,“ Dr. Rubin. „Dit stond ons toe om robuust, 87 genuitdrukking „handtekening“ te verkrijgen die fusie-positieve tmprss2-ERG kanker van andere prostate malignancies.“ onderscheidt
Een dichte analyse van de handtekening bracht een verrassing op: dat schijnen de oestrogeen-afhankelijke moleculaire wegen om een essentiële rol te spelen in het regelen van (en het aanmoedigen) deze agressieve ondergroep van prostate kanker.
Terwijl het oestrogeen typisch van als „vrouwelijk“ hormoon wordt gedacht, eveneens produceren de mensen het.
„Nu, voor het eerst tonen wij aan dat dit natuurlijke oestrogeen de productie van kanker-verbonden het tmprss2-ERG afschrift, via het oestrogeen kan bevorderen (ER) receptor-alpha- en ER-Bèta. Deze receptoren worden gevonden op de oppervlakte van sommige prostate kankercellen,“ Dr. Rubin verklaart.
Het vinden kon implicaties voor prostate kankeronderzoek, met inbegrip van drugontwikkeling hebben. Volgens Dr. Rubin, „Wij geloven nu dat de agenten die oestrogeenactiviteit (ER-Bètaantagonisten) bevochtigen fusie-positieve prostate kanker konden remmen. Alternatief, zou om het even welke interventie die (ER-Alpha-) oestrogeenactiviteit opvoert een verhoging aan deze agressieve malignancies ook kunnen geven.“