Facendo Uso di una tecnologia dell'innovazione, i ricercatori piombo da uno scienziato dell'Istituto Universitario Medico di Weill Cornell hanno segnato l'estrogeno con esattezza dell'ormone come attore chiave a metà circa di tutti i carcinoma della prostata.
le guide Estrogeno-Collegate di segnalazione determinano un modulo discreto ed aggressivo della malattia causata da uno spostamento cromosomico, che a sua volta provoca la fusione di due geni.
“Cinquanta per cento dei carcinoma della prostata harbor una fusione ricorrente comune del gene e crediamo che questa conferisca una natura più aggressiva a questi tumori,„ spieghiamo il Dott. senior il Segno A. Rubin, il professor di patologia e della medicina del laboratorio e presidenza vice dell'autore di studio per patologia sperimentale all'Istituto Universitario Medico di Weill Cornell. Il Dott. Rubin egualmente sta assistendo al patologo all'Ospedale NewYork-Presbiteriano/Centro Medico di Weill Cornell.
“Interferendo con questa fusione del gene -- o le sue vie molecolari a valle -- sia cruciale nella ricerca delle droghe che combattono la malattia. Sulla Base dei nostri nuovi dati, ora crediamo che quello l'estrogeno d'inibizione possa essere un modo di agire in tal modo,„ dice.
I risultati sono pubblicati nell'edizione online del 27 maggio del Giornale dell'Istituto Nazionale contro il Cancro. Il Dott. Rubin ha intrapreso gli studi mentre al Brigham ed all'Ospedale delle Donne ed in collaborazione con il Dott. Todd Golub ed altri membri di Vasto Istituto del MIT e di Harvard, a Cambridge, Massachusetts. Il Suo gruppo ora sta continuando questa riga di ricerca a Weill Cornell.
Il Dott. Rubin, con i ricercatori all'Università del Michigan, in primo luogo ha scoperto e descritto le fusioni comuni fra il sottoinsieme dei geni del membro della famiglia di ETS e di TMPRSS2 di carcinoma della prostata nella Scienza del giornale nel 2005. “La scoperta ha indicato che queste malignità accadono dopo che un androgeno (ormone maschio) - gene dipendente fonde con un oncogene -- un tipo di gene che causa il cancro,„ spiega.
Gli Esperti lungamente hanno capito che gli ormoni maschii aiutassero il carcinoma della prostata del dente cilindrico -- infatti, la terapia della androgeno-privazione è un trattamento prima linea contro la malattia. Ma la malattia può progredire malgrado riduzione dell'androgeno, suggerente che altre vie potrebbero essere sul lavoro.
“Così, abbiamo voluto imparare più -- che cosa è “l'impronta digitale„ genetica e molecolare di questo sottoinsieme aggressivo del tumore della prostata?„ Il Dott. Rubin dice.
Rispondendo a che la domanda hanno richiesto l'analisi di 455 campioni del carcinoma della prostata dalle prove in Svezia e gli Stati Uniti che sono stati condotti fin dal metà degli anni '70.
“Questi campioni sono stati collocati in fissativo e non sono stati congelati, in modo da abbiamo avuto bisogno di nuovi metodi di recupero delle informazioni genetiche,„ il Dott. Rubin dice. Per agire in tal modo, il suo gruppo piombo dal Dott. Sunita Setlur degli autori del co-cavo e dal Dott. Kirsten Mertz ha sviluppato una tecnologia innovatrice per efficacemente “la lettura„ dei profili della trascrizione del gene nascosti nei campioni.
“Quello piombo noi eseguire la più grande analisi di microarray di espressione genica eppure condotto nella ricerca del carcinoma della prostata, raccogliente informazioni su più di 6.000 geni,„ il Dott. Rubin dice. “Questo ha permesso che noi ottenessimo un robusto, “impronta„ di espressione genica 87 che distingue i cancri fusione-positivi di TMPRSS2-ERG da altre malignità della prostata.„
Un'analisi vicina dell'impronta ha reso una sorpresa: quel le vie molecolari estrogeno-dipendenti sembrano svolgere un ruolo cruciale nella regolamentazione (e nell'incoraggiamento) del questo sottoinsieme aggressivo di carcinoma della prostata.
Mentre l'estrogeno è pensato tipicamente come ad ormone “femminile„, gli uomini lo producono pure.
“Ora, indichiamo per la prima volta che questo estrogeno naturale può stimolare la produzione della trascrizione Cancro-collegata di TMPRSS2-ERG, via l'ricevitore-alfa (ER) dell'estrogeno e ER-beta. Questi ricevitori sono trovati sulla superficie di alcune celle di carcinoma della prostata,„ il Dott. Rubin spiega.
L'individuazione ha potuto avere implicazioni per la ricerca del carcinoma della prostata, compreso lo sviluppo della droga. Secondo il Dott. Rubin, “Ora crediamo che gli agenti che inumidiscono l'attività dell'estrogeno (ER-beta antagonisti) potrebbero inibire i carcinoma della prostata fusione-positivi. Alternativamente, tutto l'intervento che amplifica l'attività dell'estrogeno (ER-alfa) potrebbe anche dare una spinta a queste malignità aggressive.„