Usando uma tecnologia da descoberta, os pesquisadores conduzidos por um cientista da Faculdade Médica de Weill Cornell localizaram a hormona estrogénica da hormona como um actor importante ao aproximadamente meio de todos os cancros da próstata.
as ajudas Hormona-Ligadas da sinalização conduzem um formulário discreto e agressivo da doença causada por uma translocação cromossomática, que conduza por sua vez à fusão de dois genes.
“Cinqüênta por cento dos cancros da próstata abrigam uma fusão periódica comum do gene, e nós acreditamos que esta confere uma natureza mais agressiva a estes tumores,” explicamos o Dr. superior Mark A. Rubin do autor do estudo, professor da patologia e da medicina do laboratório, e vice-presidente para a patologia experimental na Faculdade Médica de Weill Cornell. O Dr. Rubin igualmente está atendendo ao patologista no Hospital NewYork-Presbiteriano/Centro Médico de Weill Cornell.
“Interferindo com esta fusão do gene -- ou seus caminhos moleculars a jusante -- seja crucial na busca para as drogas que lutam a doença. Baseado em nossos dados novos, nós acreditamos agora que isso a hormona estrogénica de inibição pode ser uma maneira de fazer Assim,” diz.
Os resultados são publicados na edição em linha do 27 de maio do Jornal do Instituto Nacional para o Cancro. O Dr. Rubin conduziu o estudo quando no Brigham e no Hospital das Mulheres e em colaboração com o Dr. Todd Golub e outros membros do Instituto Largo do MIT e do Harvard, em Cambridge, Se Reuna. Sua equipe está continuando agora esta linha de pesquisa em Weill Cornell.
O Dr. Rubin, junto com pesquisadores na Universidade Do Michigan, primeiramente descobriu e descreveu as fusões comuns entre subconjunto dos genes do membro da família de TMPRSS2 e de ETS do cancro da próstata na Ciência do jornal em 2005. “A descoberta mostrou que estas malignidades ocorrem depois que um andrógeno (hormona masculina) - gene dependente fundem com um oncogene -- um tipo de gene que causa o cancro,” explica.
Os Peritos têm compreendido por muito tempo que as hormonas masculinas ajudam o cancro da próstata do dente recto -- de facto, a terapia da andrógeno-privação é um tratamento de primeira linha contra a doença. No entanto a doença pode progredir apesar da redução do andrógeno, sugerindo que outros caminhos possam estar no trabalho.
“Assim, nós quisemos aprender mais -- o que é a “impressão digital genética e molecular” deste subconjunto agressivo do tumor da próstata?” O Dr. Rubin diz.
Respondendo a que a pergunta exigiram a análise de 455 amostras do cancro da próstata das experimentações na Suécia e os Estados Unidos que foram conduzidos desde o meados dos anos 70.
“Estas amostras foram colocadas no fixador e não congeladas, assim que nós métodos novos necessários de recuperar a informação genética,” o Dr. Rubin diz. Para fazer Assim, sua equipe conduzida pelo Dr. Sunita Setlur dos autores do co-chumbo e pelo Dr. Kirsten Mertz desenvolveu uma tecnologia inovativa para eficazmente “ler” os perfis da transcrição do gene escondidos nas amostras.
“Isso conduziu-nos executar a análise a maior do microarray da expressão genética contudo conduzido na pesquisa de cancro da próstata, acumulando a informação sobre mais de 6.000 genes,” o Dr. Rubin diz. “Isto permitiu que nós obtivessem uma robusta, “a assinatura” da expressão genética 87 que distingue cancros fusão-positivos de TMPRSS2-ERG de outras malignidades da próstata.”
Uma análise próxima da assinatura rendeu uma surpresa: esse os caminhos moleculars hormona-dependentes parecem jogar um papel crucial em regular (e no o incentivar) este subconjunto agressivo do cancro da próstata.
Quando a hormona estrogénica for pensada tipicamente como de uma hormona “fêmea”, os homens produzem-na também.
“Agora, nós mostramos pela primeira vez que esta hormona estrogénica natural pode estimular a produção do transcrito cancro-ligado de TMPRSS2-ERG, através do receptor-alfa (ER) da hormona estrogénica e ER-beta. Estes receptors são encontrados na superfície de algumas pilhas de cancro da próstata,” Dr. Rubin explicam.
Encontrar podia ter as implicações para a pesquisa de cancro da próstata, incluindo a revelação da droga. De acordo com o Dr. Rubin, “Nós acreditamos agora que os agentes que umedecem a actividade da hormona estrogénica (ER-beta antagonistas) poderiam inibir cancros da próstata fusão-positivos. Alternativamente, toda a intervenção que impulsionar a actividade da hormona estrogénica (o ER-alfa) pôde igualmente dar um impulso a estas malignidades agressivas.”