Используя технологию прорыва, исследователя водить научным работником Медицинского Коллежа Weill Корнелла pinpointed эстроген инкрети как ключевой игрок в около половине всех раков простаты.
Эстроген-Соединенная помощь signaling управляет дискретной и агрессивныйой формой заболевания причиненного хромосомной транслокацией, которая в свою очередь приводит к в сплавливании 2 генов.
«50 процентов раков простаты затаивают общее возвратное сплавливание гена, и мы верим что это совещается более агрессивныйая природа к этим туморам,» объясняем Др. Марк A. Rubin автора изучения старший, профессора патологии и медицины лаборатории, и вице стул для экспириментально патологии на Коллеже Weill Корнелла Медицинском. Др. Rubin также присутствует на патологоанатоме на NewYork-Пресвитерианской Больнице/Центре Weill Корнелла Медицинском.
«Мешающ с этим сплавливанием гена -- или свои идущие дальше по потоку молекулярные тропа -- будет критическим в поиске для снадобиь которые воюют заболевание. Основано на наших новых данных, мы теперь верим что того блокируя эстроген может быть один путь делать так,» он говорит.
Заключения опубликованы в варианте 27-ое мая он-лайн Журнала Национального Института Раковых Заболеваний. Др. Rubin дирижировал изучение пока на Brigham и Больнице Женщин и в сотрудничестве с Др. Тод Golub и другими членами Обширного Института MIT и Гарварда, в Кембридже, MASS. Его команда теперь продолжает эту линию исследования на Weill Корнелле.
Др. Rubin, вместе с исследователями на Мичиганском Университете, сперва открыл и описал общие сплавливания между подсовокупность генов членом семьи TMPRSS2 и ETS рака простаты в Науке журнала в 2005. «Открытие показало что эти злобности происходят после того как андроген (мыжская инкреть) - зависимый ген сплавляют с онкогеном -- тип гена который причиняет рак,» он объясняет.
Специалисты длиной понимали что мыжские инкрети помогают раку простаты шпоры -- в действительности, терапия андроген-лишения перв-линия обработка против заболевания. Или/и заболевание может развить несмотря на уменьшение андрогена, предлагая что другие тропа могли находиться на работе.
«Так, мы хотели выучить больше -- что генетический и молекулярный «фингерпринт» этой агрессивныйой подсовокупности тумора простаты?» Др. Rubin говорит.
Отвечающ что вопрос требовали анализа 455 образцов рака простаты от проб в Швеци и Соединенные Штаты который были дирижированы еще в середина 1970-х.
«Эти образцы были помещены в фиксативе и не замерзаны, поэтому нам были нужны новые методы восстановлять генетическую информацию,» Др. Rubin говорит. Для того чтобы сделать так, его команда водить Др. Sunita Setlur авторов co-руководства и Др. Kirsten Mertz начала новаторскую технологию для эффектно «читать» профили транскрипции гена спрятанные в образцах.
«То вело нас выполнить самый большой анализ microarray Джин-выражения но дирижировано в онкологическом исследовании простаты, amassing информация на больше чем 6.000 генах,» Др. Rubin говорит. «Это позволило нам получить робастное, подпись» выражения гена 87 «которая различает сплавливани-положительные раки TMPRSS2-ERG от других злобностей простаты.»
Близкий анализ подписи произвел сярприз: т кажется, что играют эстроген-зависимые молекулярные тропа критическую роль в регулировать (и ободрять) эту агрессивныйую подсовокупность рака простаты.
Пока эстроген типично подуман как «женской» инкрети, люди производят ее также.
«Теперь, мы показываем для the first time того этого естественного эстрогена можем стимулировать продукцию рак-соединенного транскрипта TMPRSS2-ERG, через приемн-альфау (ER) эстрогена и ER-бета. Эти приемные устройства найдены на поверхности некоторых раковых клеток простаты,» Др. Rubin объясняют.
Находить смогл иметь прикосновенности для онкологического исследования простаты, включая развитие снадобья. Согласно Др. Rubin, «Мы теперь верим что агенты которые смачивают деятельность при эстрогена (ER-бета антагонистов) смогли заблокировать сплавливани-положительные раки простаты. Альтернативно, любая интервенция которая форсирует деятельность при эстрогена (ER-альфаа) могла также дать подталкивание к этим агрессивныйым злобностям.»