Isang pag-aaral na pinondohan ng National Institutes of Health (NIH) ay transformed siyentipiko 'na-unawa ng Rett sindrom, isang genetic disorder na nagdudulot autistic na pag-uugali at iba pang mga hindi pagpapagana ng sintomas. Hanggang ngayon, naisip ang mga siyentipiko na ang gene sa likod ng Rett sindrom ay isang "off" na lumipat, o repressor, para sa iba pang mga genes. Ngunit ang bagong pag-aaral, na-publish ngayon sa Science, ay nagpapakita na ito ay isang "on" na lumipat para sa isang startlingly malaking bilang ng mga genes.
Rett sindrom ay dulot ng isang kakulangan ng gene MECP2. Nangyayari halos eksklusibo sa mga batang babae, robbing ang mga ito ng wika, nagbibigay-malay at pinong mga kasanayan sa motor sa palibot ng oras na sila ay pag-aaral para lakarin. Ang pagkakaroon ng mga karagdagang kopya ng MECP2 maaari ring maging sanhi ng Rett-nais na mga sintomas.
Sa pamamagitan ng manipulating ang bilang ng mga kopya ng MECP2 gene sa Mice, ang mga may-akda ng mga bagong pag-aaral natagpuan na ito ay control ng libo-libong iba pang mga genes, ang hadlang ilang, ngunit activate pinaka. Ang pananaliksik ay pinondohan sa pamamagitan ng sa National Institute of Neurological Karamdaman at Stroke (NINDS) at Eunice Kennedy Shriver Pambansang Institute of Child Health at Human Development (NICHD), kapwa bahagi ng NIH.
"Sabay-sabay upends nananaig mga ideya tungkol sa mga sakit na proseso sa MECP2-kaugnay na sakit, at mga pahiwatig sa bagong panterapeutika diskarte ang pag-aaral na ito," sabi ni NIH Director Elias Zerhouni, MD
Rett sindrom nangyayari nakararami sa batang babae dahil ang MECP2 gene ay matatagpuan sa ang X kromosoma. Sa lalaki, na may isa lamang X kumpara sa batang babae 'dalawang, ang isang kakulangan ng MECP2 tends maging sanhi ng kamatayan sa panahon ng pagkabata. Ang mga batang babae sa Rett sindrom posibilidad upang bumuo ng normal hanggang tungkol sa isang taon ang edad, at pagkatapos ay umurong sa kanilang wika, nagbibigay-malay at mga kasanayan ng motor. Nawala nila ang mga salita na kanilang natutunan, pati na rin ang kanilang mga bihasang kamay paggalaw, na maging pinalitan sa pamamagitan ng paulit-ulit wringing at pumapalakpak. Iba pang mga karaniwang tampok isama ang mga seizures, puril paglago at maliit na laki ng utak, mga disturbances sa mood, at mga problema sa pagtulog.
Duplications ng MECP2 ay naka-link sa isa pang sindrom, na maaaring magdulot ng mga Rett-nais na mga sintomas, at minsan malubhang mental pagpaparahan, sa mga lalaki.
MECP2 dalawahan papel sa pagkakapigil ng gene at activation ay "ng isang kabuuang sorpresa," sabi ni ang lead may-akda ng mga bagong pag-aaral, Huda Zoghbi, MD, isang propesor sa Baylor College of Medicine sa Houston at isang imbestigador ng Howard Hughes Medical Institute. Dr Zoghbi humantong sa koponan na unang naka-link sa mga deficiencies MECP2 sa Rett sindrom sa 1999, din ng isang NIH-pinondohan pagsisikap. Maraming linya ng katibayan na matulis sa protina MeCP2 bilang isang repressor gene, at na kung paano ang mga eksperto sa field, kasama ang Dr. Zoghbi, natukoy ng function para sa nakalipas na 10 taon.
Dr Zoghbi ay hindi sinadyang tanong na kahulugan. Siya interesado sa paghahambing Rett sindrom at MECP2 sipi sindrom, at sa pagdaragdag sa listahan ng ilang mga genes na kilala kinokontrol ng MECP2.
Papunta sa pagtatapos na iyon, siya at ang kanyang koponan ay sinusuri ng mga pattern ng gene aktibidad sa talino ng mga Mice sa isang MECP2 kakulangan at sa mga Mice na may MECP2 sipi (MECP2 +). Nakaraang pag-aaral ay nagsiwalat lamang mapaglalang mga pagkakaiba sa pagitan ng talino ng normal at MECP2-mutant Mice, ngunit ang mga pag-aaral sinusukat gene aktibidad sa buong utak. Dr Zoghbi group na nakatutok sa isang rehiyon ng utak na tinatawag na ang hypothalamus, na kilala ng mga hormones na impluwensiya sa paglago, mood, at ang pagtulog-ikot ng gisingin - ang lahat na kung saan ay karaniwang maging diskarilado sa Rett sindrom.
Kanilang pagtatasa nagsiwalat ng halos 2600 mga genes na misregulated sa parehong modelo ng mouse, na may kabaligtaran pattern. Ang aktibidad ng halos 2200 genes ay bumaba sa MECP2-kulang Mice at may lawas sa MECP2 Mice +, na nagpapahiwatig na MECP2 ay isang activator para sa mga genes. Tungkol sa 400 mga genes ay nagpakita ang reverse pattern, na nagpapahiwatig na MECP2 ay isang repressor para sa mga genes.