Como o custo de arranjar em seqüência um único genoma humano deixa cair ràpida, com a uma empresa que prevê um preço de $100 por pessoa em cinco anos, logo a única razão não olhar seu “genoma pessoal” será medo de que más notícias se encontram em seus genes.
O University Of California, Berkeley, cientistas, contudo, encontrou uma razão bem-vinda investigar em sua herança genética: para encontrar as falhas genéticas ligeiras que podem ser fixadas com os remédios tão simples quanto suplementos à vitamina ou ao mineral.
“Eu estou procurando a boa notícia no genoma humano,” disse o professor do Jaspe Rine, do Uc Berkeley de molecular e a biologia celular.
Os “Título pelos últimos 20 anos foram realmente sobre o triunfo da pesquisa biomedicável em encontrar genes da doença, que é biològica interessante, genetically importante e amedrontando aos povos que obtêm esta informação,” Rine disseram. “Eu tornei-me obcecado com tentativa decidir se há alguma outra classe de informação que fará povos querer olhar sua seqüência do genoma.”
Que Rine e colegas encontraram e relatam que esta semana na edição adiantada em linha das Continuações do jornal da Academia Nacional das Ciências (PNAS) é que há muitas diferenças genéticas que fazem as enzimas do pessoa menos eficientes do que o normal, e que o suplemento simples com vitaminas pode frequentemente restaurar algumas destas enzimas deficientes ao ordem de trabalhos completo.
Primeiro autor Nicholas Marini, um cientista da pesquisa de Uc Berkeley, notável que os médicos prescrevem vitaminas “para curar” muitos defeitos metabólicos raros e potencial fatais causados por mutações em enzimas críticas. Mas aqueles afetados por estas doenças metabólicas são povos com duas cópias ruins, ou alelos, de uma enzima essencial. Muitos outro podem andar ao redor com o somente um gene ruim, ou as duas cópias de genes ligeira defeituosos, jogar sua enzima nivela fora ligeira e causar os efeitos subtis que igualmente poderiam ser eliminados com vitamina suplementa.
“Nossos estudos convenceram-nos que que há muita variação na população nestas enzimas, e muito ele afecta a função, e muito é responsiva às vitaminas,” Marini disse. “Eu não seria surpreendido se todos está indo exigir uma dose óptima diferente das vitaminas baseadas em sua composição genética, com base no tipo da variação que estão abrigando em enzimas vitamina-dependentes.”
Embora este estudo inicial testou a função de variações humanas do gene transplantando as nas pilhas de fermento, onde a função das variações pode exactamente ser avaliada, Rine e Marini estão seguros os resultados sustentarão nos seres humanos. Sua pesquisa, apoiada parcialmente pelo Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA) e pelo Exército de E.U., pode permiti-los de empregar soldados dos E.U. para testar a teoria que o suplemento da vitamina pode ajustar acima enzimas defeituosas.
“Nossos soldados, como atletas superiores, operam-se sob as circunstâncias extremas que podem bem ser limitadas por sua fisiologia,” Rine disseram. “Nós estamos trabalhando agora com o departamento de defesa para identificar variações das enzimas que são remediáveis, e finalmente da esperança identificar as tropas que têm estas variações e teste se o desempenho pode ser aumentado pelo suplemento apropriado.”
No papel de PNAS, Rine, Marini e seus colegas relatam em sua análise inicial das variações de uma enzima humana chamada reductase do methylenetetrahydrofolate, ou em MTHFR. A enzima, que exige o folate da vitamina de B trabalhar correctamente, joga um papel chave em sintetizar as moléculas que entram nos blocos de apartamentos do nucleotide de ADN. Algumas drogas de cancro, tais como o methotrexate, visam MTHFR para fechar a síntese do ADN e para impedir o crescimento do tumor.
Usando amostras do ADN de 564 indivíduos de muitas raças e afiliações étnicas, os colegas em Biosistemas Aplicadas da Cidade Foster, Califórnia, arranjaram em seqüência para cada pessoa os dois alelos que codificam para a enzima de MTHFR. Consistente com os estudos mais adiantados, encontraram três variações comuns da enzima, mas igualmente 11 variações raras, cada um dos últimos que esclarecem menos de um por cento da amostra.
Sintetizaram então o gene para cada variação da enzima, e Marini, Rine e seus colegas de Uc Berkeley introduziram estes genes em pilhas de fermento separadas a fim julgar a actividade de cada variação. O uso do Fermento muitas das mesmos enzimas e vitaminas e minerais do cofactor que seres humanos e é um modelo excelente para o metabolismo humano, Rine disse.
Os pesquisadores encontraram que quatro mutações diferentes afectaram o funcionamento da enzima humana no fermento. Uma destas mutações é conhecida: Quase 30 por cento da população têm uma cópia, e nove por cento têm duas cópias.
Os pesquisadores podiam suplementar a dieta do fermento cultivado com o folate, contudo, e restauram a funcionalidade completa à variação a mais comum, e a tudo com exceção de uma das variações menos comuns.
Desde esta experiência, os pesquisadores encontraram outras 30 variações da enzima de MTHFR e aproximadamente 15 testados delas, “e mais do que meio interferem com a função da enzima, produzindo uma escala de cem vezes da actividade de enzima. A maioria destes pode para restaurar parcialmente ou completamente à actividade normal adicionando mais folate. E aquela é uma surpresa,” Rine disse.
A Maioria de cientistas pensam que as mutações prejudiciais estão desaprovadas pela evolução, mas Rine indicou que este se aplica somente às mutações que afectam a aptidão reprodutiva. As Mutações que afectam nossa saúde em uns anos mais atrasados não são removidas eficientemente pela evolução e podem permanecer em nosso genoma para sempre.
Os efeitos sanitários do ajustamento acima desta enzima nos seres humanos são obscuros, disse ele, mas o folate já é sabido para proteger contra defeitos congénitos e parece proteger contra a doença cardíaca e o cancro. Pelo menos um defeito na enzima de MTHFR produz níveis elevados no sangue do homocysteine do metabolito, que é ligado a um risco aumentado de doença cardíaca e de curso, as circunstâncias que afectam tipicamente povos em seus anos cargo-reprodutivos.
“Naqueles povos, suplemento do folate na dieta pode reduzir níveis desse metabolito e para reduzir o risco da doença,” Marini disse.
Marini e Rine calculam que a pessoa média tem cinco enzimas raras do mutante, e talvez outras variações não-assim-raras, que poderiam ser melhoradas com suplementos à vitamina ou ao mineral.
“Há sobre 600 enzimas humanas que usam vitaminas ou minerais como cofactor, e os relatórios deste estudo apenas o que nós encontramos estudando um deles,” Rine disse. “O Que estes os meios são aquele, mesmo se as probabilidades de um indivíduo que tem um defeito em um gene são baixas, com 600 genes, nós somos todos provavelmente para ter algumas mutações que limitam umas ou várias de nossas enzimas.”