De Wetenschappers in Portugal vonden enkel een nieuw moleculair mechanisme achter colorectal kanker waarin veranderd en normaal, maar over--uitgedrukt, gen samenwerken en allebei nodig zijn om de ziekte tot stand te brengen.
Het onderzoek, dat in het dagboek Gastroenteroloy wordt gepubliceerd, openbaart ook hoe een techniek genoemd de interferentie van RNA - door beide genen buiten werking te stellen - doodt, in enkel 48 uren, zo veel zoals 80% van kankercellen kan. Deze beloven uiterst resultaten indien overgebracht in nieuwe therapie voor mensen tegen een ziekte, die nog één van gemeenschappelijkste kanker in de westerse wereld is.
Colorectal kanker beïnvloedt de dubbelpunt, het rectum en het bijlage en is niet alleen de derde gemeenschappelijkste vorm van kanker, maar ook de tweede op kanker betrekking hebbende doodsoorzaak in de Westerse wereld, volgens de Wereldgezondheidsorganisatie. De ziekte doodt ongeveer 655.000 mensen wereldwijd per jaar, met 16.000 slechts in het UK, zelfs als het een hoog behandelingstarief als vroeg ontdekt en behandeld heeft.
Het is geweten dat ongeveer 30 tot 40 percent van colorectal kankergevallen uit een veranderd gen KRAS voortvloeit, dat celafdeling beïnvloedt. Wanneer dit gen wordt veranderd wordt het hyper-geactiveerd, leidend tot ongecontroleerde celvermenigvuldiging, wat, samen met weerstand tegen dood, de stempels van alle kankercellen zijn. En in feite, hangen de mogelijkheden van veranderingen KRAS om kanker te veroorzaken van een andere molecule af - Rac1 - die zijn effect op celafdeling door celdood en verdere bevorderende celafdeling te remmen aanvult. Samen leiden zij tot onsterfelijke en abnormaal groeiende cellen, de nauwkeurige definitie van kankercellen.
Meer onlangs, onder colorectal kanker negatief voor de verandering KRAS, is een verwante abnormaliteit geïdentificeerd, dit keer op een gen genoemd BRAF, die, als KRAS, ook betrokken bij de celgroei en afdeling is. Wanneer bestudeerd in laboratorium, echter, waren de veranderingen BRAF niet genoeg zelf om kanker te veroorzaken voorstelt, die dat een tweede gebeurtenis voor kwaadaardige transformatie noodzakelijk was. Het feit steunde dat de therapie die BRAF richt een laag succestarief in deze tumors heeft, verder het bestaan van een tweede gebeurtenis en benadrukte de urgentie om het mechanisme achter BRAF-Veranderde kanker verder te onderzoeken, die, bestaat toch uit zo veel zoals 10% van alle colorectal kankergevallen.
Paulo Matos, Raquel Seruca, Peter Jordan en de collega's op het Centrum van Menselijke Genetica in het Nationale Instituut van de Gezondheid Dr. Ricardo Jorge in Lissabon en het Instituut van Moleculaire Pathologie en Immunologie van de Universiteit van Porto (IPATIMUP) hebben, Porto, Portugal eerder abnormaal hoge hoeveelheden van een variant van Rac1 - genoemd Rac1b - onder sommige colorectal kanker gevonden. Dit - samen met het feit dat Rac1 voor k-Ras-Veroorzaakte tumors essentieel is - bracht de onderzoekers ertoe om een hypothese op te stellen dat misschien Rac1b de (geheimzinnige) partner van B-R.A.F. V600 in colorectal tumors was.
Om deze mogelijkheid Matos te testen, analyseerden Seruca, Jordanië en de collega's cellen van 61 verschillende colorectal kankerpatiënten, samen met normale mucosacellen van 13 patiënten. Bevestigend hun hypothese werd een sterke vereniging tussen de gemeenschappelijkste verandering van R.A.F. - B-R.A.F. V600 - en Rac1b gevonden, met 82% van V600 positieve tumors B-R.A.F. die over-expression Rac1b tonen. In tegenstelling, veranderde k-Ras tumors en het normale mucosal weefsel had bijna geen Rac1b.
De volgende vraag aan Matos, Seruca, Jordanië en collega's was te zien of werkten de twee molecules in feite in de vorming van de tumor samen, aangezien B-R.A.F. V600 om, alleen onbekwaam werd gekend te zijn, van het veroorzaken van kanker. Voor dit, verboden de onderzoekers het gen voor B-R.A.F. V600 of voor Rac1b, of allebei tezelfdertijd en analyseerden de resulterende tumorcellen.
Remming van het Gen werd gedaan gebruikend een methode genoemd de interferentie van RNA (of RNAi). De eerste stap tijdens genuitdrukking is de informatie over te gaan, in het gen (het stuk van DNA) dat, in een molecule van RNA geroepen boodschappersRNA moet worden uitgedrukt. De methode RNAi bestaat uit het introduceren van in de cellen een kleine dubbele molecule van RNA met de zelfde opeenvolging van boodschappersRNA dat aan het gen beantwoordt dat wij hebben willen om buiten werking stellen. Omdat de dubbele molecules van RNA niet natuurlijk voorkomen zal de cel het vernietigen, ook teweegbrengend de vernietiging van boodschappersRNA met de zelfde opeenvolging en effectief tot zwijgen brengend het gen, aangezien zijn uitdrukking wordt onderbroken. Het grote voordeel van deze methode is zijn specificiteit, aangezien, strijdig met andere kankerbehandelingen zoals radio of zelfs chemotherapie, het slechts in de dood van de doelcellen zal resulteren.