Gli Scienziati nel Portogallo hanno trovato appena un nuovo meccanismo molecolare dietro cancro colorettale in cui un mutato e un normale, ma sovra-espresso, gene cooperano e sono entrambe il necessario per creare la malattia.
La ricerca, pubblicata nel giornale Gastroenteroloy, egualmente rivela come una tecnica chiamata interferenza di RNA può - inattivando entrambi i geni - uccide, in appena 48 ore, fino a 80% delle cellule tumorali. Questi estremamente stanno promettendo i risultati se trasferito nelle nuove terapie per gli esseri umani contro una malattia, che è ancora uno dei cancri più comuni nel mondo occidentale.
Il cancro Colorettale pregiudica il colon, il retto e l'appendice ed è non solo il terzo la maggior parte del modulo comune di cancro, ma anche la seconda causa della morte in relazione con il Cancro nel mondo Occidentale, secondo l'Organizzazione mondiale della sanità. Le uccisioni di malattia circa 655,000 persone all'anno universalmente, con 16.000 soltanto nel REGNO UNITO, anche se ha un'alta tariffa della maturazione se presto individuato e trattato.
È conosciuto che circa 30 - 40 per cento di cancro colorettale rivestono il risultato da un gene mutato di KRAS, che pregiudica la divisione cellulare. Quando questo gene è mutato è iper-attivato, piombo alla moltiplicazione incontrollata delle cellule, che, insieme alla resistenza alla morte, sono gli marchi di garanzia di tutte le celle cancerogene. Ed infatti, le capacità delle mutazioni di KRAS per indurre il cancro dipendono da un'altra molecola - Rac1 - quella complementi il suo effetto su divisione cellulare inibendo la morte delle cellule ed avanzano la divisione cellulare di stimolazione. Creano Insieme l'immortale e le celle anormalmente crescenti, la definizione esatta delle cellule tumorali.
Più recentemente, fra i cancri colorettali negativi per la mutazione di KRAS, un'anomalia relativa è stata identificata, questo volta su un gene chiamato BRAF, che, come KRAS, egualmente è compreso nella crescita e nella divisione delle cellule. Una Volta studiate in laboratorio, tuttavia, le mutazioni di BRAF non erano abbastanza da soli per produrre il cancro, suggerente che un secondo evento fosse necessario per trasformazione maligna. Il fatto che le terapie che mirano a BRAF hanno un indice di successo basso in questi tumori, ancora di supporto l'esistenza di un secondo evento ed evidenziati l'urgenza più a fondo per studiare il meccanismo dietro i cancri BRAF-mutati, che, dopo tutto, comprende fino a 10% di tutte le casse colorettali dei cancri.
Paulo Matos, Raquel Seruca, Peter Jordan ed i colleghi al Centro della Genetica Umana nella Salubrità Nazionale Istituiscono il Dott. Ricardo Jorge a Lisbona e l'Istituto di Patologia e dell'Immunologia Molecolari dell'Università di Oporto (IPATIMUP), Oporto, Portogallo precedentemente ha trovato le quantità anormalmente alte di variante di Rac1 - Rac1b chiamato - fra alcuni cancri colorettali. Ciò - insieme al fatto che Rac1 è cruciale per i tumori K K Ras - piombo i ricercatori supporre che forse Rac1b fosse il partner (misterioso) di B-RAF V600 in tumori colorettali.
Per verificare questa possibilità Matos, Seruca, la Giordania ed i colleghi hanno analizzato le celle da 61 malato di cancro colorettale differente, insieme alle celle normali delle mucose da 13 pazienti. Confermando la loro ipotesi una forte associazione fra la mutazione di RAF più comune - B-RAF V600 - e Rac1b è stata trovata, con 82% dei tumori positivi B-RAF V600 che mostrano la sovraespressione di Rac1b. Al contrario, K-Ras ha subito una mutazione i tumori ed il tessuto mucoso normale non ha avuto quasi Rac1b.
La domanda seguente Matos, Seruca, in Giordania ed i colleghi era di vedere se le due molecole in effetti cooperassero nella formazione del tumore, poiché B-RAF V600 è stata conosciuta per essere incapace, da sè, della produzione del cancro. Per questo, i ricercatori hanno inibito il gene per B-RAF V600 o quella per Rac1b, o entrambi allo stesso tempo ed hanno analizzato le cellule tumorali risultanti.
L'inibizione del Gene è stata fatta facendo uso di un metodo chiamato interferenza di RNA (o RNAi). Il primo punto durante l'espressione genica è di comunicare le informazioni, contenute nel gene (il pezzo di DNA) da esprimere, in una molecola del RNA messaggero chiamato RNA. Il metodo di RNAi consiste nella presentazione nelle celle di piccola doppia molecola di RNA con la stessa sequenza del RNA messaggero che corrisponde al gene che vogliamo inattivare. Poiché le doppie molecole del RNA non accadono naturalmente la cella lo distruggeranno, avviare ugualmente la distruzione del RNA messaggero con la stessa sequenza e efficacemente fare tacere il gene, come sua espressione sono interrotti. Il grande vantaggio di questo metodo è la sua specificità, poiché, contrariamente ad altri trattamenti del cancro gradisca la radio o persino la chemioterapia, soltanto provocherà la morte delle cellule bersaglio.