Os Cientistas em Portugal apenas encontraram um mecanismo molecular novo atrás do cancro colorectal em que transformado e um normal, mas sobre-expressado, gene cooperam e são ambo o necessários para criar a doença.
A pesquisa, publicada no jornal Gastroenteroloy, igualmente revela como uma técnica chamada interferência de RNA pode - neutralizando ambos os genes - mata, em apenas 48 horas, tanto quanto 80% das células cancerosas. Estes são resultados extremamente prometedores se transferido em terapias novas para seres humanos contra uma doença, que seja ainda um dos cancros os mais comuns no mundo ocidental.
O cancro Colorectal afecta os dois pontos, o recto e o apêndice e é não somente o terço a maioria de formulário comum do cancro, mas igualmente a segunda causa de morte cancro-relacionada no mundo Ocidental, de acordo com a Organização Mundial de Saúde. As matanças da doença aproximadamente 655.000 povos pelo ano no mundo inteiro, com 16.000 somente no REINO UNIDO, mesmo se tem uma taxa alta da cura se detectado cedo e tratado.
Sabe-se que aproximadamente 30 a 40 por cento do cancro colorectal encaixotam o resultado de um gene transformado de KRAS, que afecte a divisão de pilha. Quando este gene é transformado torna-se hyper-ativado, conduzindo a multiplicação descontrolada da pilha, que, junto com a resistência à morte, são as indicações de todas as pilhas cancerígenos. E de facto, as capacidades das mutações de KRAS para induzir o cancro dependem de uma outra molécula - Rac1 - essa complementos seu efeito na divisão de pilha inibindo a morte celular e promovem a divisão de pilha de estimulação. Junto criam as pilhas imortais e anormalmente crescentes, a definição exacta das células cancerosas.
Mais recentemente, entre os cancros colorectal negativos para a mutação de KRAS, uma anomalia relacionada foi identificada, esta vez em um gene chamado BRAF, que, como KRAS, é envolvido igualmente no crescimento e na divisão da pilha. Quando estudadas no laboratório, contudo, as mutações de BRAF não eram bastante sós para produzir o cancro, sugerindo que um segundo evento fosse necessário para a transformação maligno. O facto de que as terapias que visam BRAF têm uma baixa taxa de êxito nestes tumores, mais apoiados a existência de um segundo evento e destacados a urgência para investigar mais o mecanismo atrás dos cancros BRAF-transformados, que, apesar de tudo, compreende tanto quanto 10% de todos os exemplos colorectal dos cancros.
Paulo Matos, Raquel Seruca, Peter Jordan e os colegas no Centro da Genética Humana na Saúde Nacional Instituem o Dr. Ricardo Jorge em Lisboa e o Instituto da Patologia e da Imunologia Moleculars da Universidade de Porto (IPATIMUP), Porto, Portugal tem encontrado previamente quantidades anormalmente altas de uma variação de Rac1 - Rac1b chamado - entre alguns cancros colorectal. Isto - junto com o facto de que Rac1 é crucial para tumores K-Ras-induzidos - conduziu os pesquisadores supr que talvez Rac1b era o sócio (misterioso) de B-Raf V600 em tumores colorectal.
Para testar esta possibilidade Matos, Seruca, Jordânia e os colegas analisaram pilhas de 61 pacientes que sofre de cancro colorectal diferentes, junto com pilhas normais da mucosa de 13 pacientes. Confirmando sua hipótese uma associação forte entre a mutação a mais comum do Raf - B-Raf V600 - e Rac1b foi encontrada, com os 82% dos tumores B-Raf V600 positivos que mostram a sobre-expressão de Rac1b. Ao contrário, K-Ras transformou tumores e o tecido mucosa normal não teve quase nenhum Rac1b.
A pergunta seguinte a Matos, a Seruca, a Jordânia e a colegas era considerar se as duas moléculas cooperaram de facto na formação do tumor, desde que o B-Raf V600 foi sabido para ser incapaz, por si só, de produzir o cancro. Para isto, os pesquisadores inibiram o gene para B-Raf V600 ou esse para Rac1b, ou ambos ao mesmo tempo, e analisaram as pilhas resultantes do tumor.
A inibição do Gene foi feita usando um método chamado interferência de RNA (ou RNAi). A primeira etapa durante a expressão genética é passar a informação, contida no gene (a parte de ADN) a ser expressado, em uma molécula do RNA de mensageiro chamado RNA. O método de RNAi consiste em introduzir nas pilhas uma molécula dobro pequena do RNA com a mesma seqüência do RNA de mensageiro que corresponde ao gene que nós queremos neutralizar. Porque as moléculas dobro do RNA não ocorrem naturalmente a pilha a destruirão, provocar demasiado a destruição do RNA de mensageiro com a mesma seqüência e eficazmente silenciar o gene, como sua expressão são interrompidos. A vantagem grande deste método é sua especificidade, desde que, contrariamente a outros tratamentos contra o cancro goste do rádio ou mesmo da quimioterapia, ele conduzirá somente à morte das pilhas de alvo.