Forskare i Portugal grundar precis en ny molekylär mekanism bak colorectal cancer som muterat och en det normala, men över-uttryckt, genen samarbetar och är i båda nödvändigt som skapar sjukdomen.
Forskningen som publiceras i föra journal över Gastroenteroloy, avslöjer också hur en teknik som kallas RNA störning kan - vid inactivating av båda gener - dödar, i precis 48 timmar, så mycket som 80% av cancerceller. Dessa är extremt lovas resultat, om överfört in i nya terapier för människor mot en sjukdom, som är stilla av de mest allmänningcancer i den västra världen.
Colorectal cancer påverkar kolonet, ändtarmen och bilagan och är inte endast thirden som mest allmänning bildar av cancer, men också densläkta dödsorsaken för understödja i den Västra världen, enligt den Vård- Organisationen för Världen. Sjukdomen dödar omkring 655.000 folk per år över hela världen, med 16.000 endast i UKEN, om även den har en kickbot att klassa, om tidig sort avkände och behandlade.
Det är bekant att omkring 30 till 40 procent av colorectal cancer cases resultat från en muterad KRAS-gen, som påverkar celluppdelning. När denna gen muteras, blir den hyper-aktiverad och att leda till obehärskad cellmultiplikation, som, samman med motstånd till döds, är de cancerous cellerna för kännemärkear allra. Och i faktum, beror kapaciteterna av KRAS-mutationar som framkallar cancer, på en annan den molekyl - Rac1 - dess komplement verkställer på celluppdelning, genom att förhindra celldöd och främjar stimulerande celluppdelning. Tillsammans skapar de odödligen och växande onormalt celler, avkrävadefinitionen av cancerceller.
För en tid sedan, bland den colorectal cancernegationen för KRAS-mutationen, har en släkt abnormality identifierats, denna tid på en gen som kallas BRAF, som, lik KRAS, är också involverad i celltillväxt och uppdelning. När de är utstuderade i laboratorium, emellertid, var BRAF-mutationar inte nog vid dem till jordbruksproduktercancer som föreslår att en understödjahändelse var nödvändig för elakartad omformning. Faktumet, att terapier som uppsätta som mål BRAF har en låg framgång att klassa i dessa tumör som stöttas vidare existensen av en understödjahändelse och markerat angelägenheten som vidare utforskar mekanismen bak BRAF-muterade cancer, som, efter alla, består av så mycket som 10% allra colorectal cancerfall.
Paulo Matos, Raquel Seruca, den Peter Jordanien och kollegor på Centrera av MänniskaGenetik i den Vård- InstitutDr.en Ricardo Jorge för Medborgare i Lisbon och Institutet av Molekylär Patologi och Immunologi av Universitetar av Porto (IPATIMUP), Porto, Portugal har funnit föregående onormalt kickantal av en variant av Rac1 - kallad Rac1b - bland några colorectal cancer. Detta - samman med faktumet att Rac1 är avgörande för K-Ras-framkallade tumör - ledde forskarna för att antaga att kanske Rac1b var (den mystiska) partnern av B-Raf V600 i colorectal tumör.
Att testa denna möjlighet Matos analyserade Seruca, Jordanien och kollegor celler från 61 olika colorectal cancertålmodig, samman med det normalamucosaceller från 13 tålmodig. Bekräfta deras hypotes fanns en stark anslutning mellan den mest allmänningRaf-mutationen - B-Raf V600 - och Rac1b, med 82% av för tumörvisningen Rac1b för realiteten B-Raf V600 över-uttryckt. I kontrast muterade K-Ras tumör, och hade det mucosal silkespappret för det normala nästan ingen Rac1b.
De nästa ifrågasätter till Matos, Seruca, Jordanien, och kollegor skulle se, om de två molekylarna gjorde i faktum samarbetar i bildandet av tumöret, sedan B-Raf V600 var bekant att vara inkompetent, vid honom, av att producera cancer. För detta förhindrade analyserade forskarna genen för B-Raf V600 eller den för Rac1b eller båda samtidigt och de resulterande tumörcellerna.
Genhämning gjordes genom att använda en metod som kallades RNA störning (eller RNAi). Första steg under genuttryck är att passera informationen som innehålls i genen (lappa av DNA) som ska uttrycks, in i en molekyl av RNA kallade budbärare RNA. Den RNAi metoden består, i introduktion in i cellerna som en liten dubbel molekyl av RNA med samma ordnar av budbärareRNAEN som motsvarar till genen, vi önskar att inactivate. Att starta för förstörelsen av budbärareRNAEN med samma ordna och, Därför Att dubbla RNAmolekylar inte uppstår naturligt den ska cellen förstör den och tysta effektivt genen, som dess uttryck avbryts. Den stora fördelen av denna metod är dess noggrannhet, sedan, tvärtemot annan lik radio för cancerbehandlingar eller även chemo-terapi, det ska endast resultat i döden av uppsätta som målcellerna.