MikroRNA spela en betydande roll i vissa human cancer

En ny studie visar att mikroRNA kan modulera uttrycket av välkända tumör-specifika onkogena translokation proteiner och kan spela en viktig roll i vissa människor cancer. Undersökningen, som publiceras av Cell Press i juninumret av tidskriften Cancer Cell , kommer sannolikt att leda till nya strategier för behandling av vissa specifika lymfom och leukemier.

MikroRNA (miRNA) är små icke-kodande bitar av RNA som kan modulera uttrycket av specifika mål gener. Nyligen genomförda studier har antytt att höjningar eller sänkningar av miRNA uttryck kan vara förenade med reglering av onkogener eller tumör stötvågsfilter och är därför sannolikt att spela en viktig roll för människans cancer.

Dr Marcos Malumbres från den spanska National Cancer Research Center (CNIO) i Madrid, Spanien och kollegor identifierat en miRNA-rik kromosomala regionen i möss som ofta går förlorad i T-cells maligniteter. Denna region kodar ca 12% av alla genomiska miRNA. Forskarna använde profilering miRNA uttryck för att avslöja att en viss miRNA, miR-203, är tystas av både genetiska och epigenetiska mekanismer i flera mus och blod maligniteter cellen, inklusive kronisk myeloisk leukemi och vissa akut lymfatisk leukemi.

Forskarna gick vidare och visa att transkriptionell tysta av MIR-203 leder till uppreglering av de onkogen ABL1 och BCR-ABL1 onkogena fusionsprotein i olika mus och människa hematopoetiska maligniteter. Vidare resulterade restaurering av MIR-203 i en senare sänkning av ABL1 och BCR-ABL1 och minskad spridning av tumörceller.

"Våra resultat tyder på att miR-203 fungerar som en tumörsuppressor och åter uttryck för denna mikroRNA kan ha terapeutiska fördelar i vissa hematopoetiska maligniteter, inklusive några akuta eller kroniska leukemier," avslutar Dr Malumbres. "Detta kan vara särskilt fördelaktigt för patienter som är resistenta mot små-hämmare molekyl kinas som Gleevec som resistenta isoformer av ABL och BCR-ABL bör innehålla målet sajt för miR-203 och troligen kommer att svara på restaurerade miR-203-funktion."

http://www.cellpress.com/