En multisenter team av forskere har identifisert en panel av proteiner knyttet til tidlig utvikling av kreft i bukspyttkjertelen i mus som gjelder også for tidlige stadier av sykdommen hos mennesker - et gjennombrudd som gir forskerne et betydelig skritt nærmere å utvikle en blodprøve for å påvise sykdommen tidlig, da kur prisene er høyest.
Funnene, ved senior forfatteren Samir "Sam" Hanash, MD, Ph.D., av Fred Hutchinson Cancer Research Center , vil bli publisert i juni-10 Utgave av PLoS Medicine, en fritt tilgjengelig, åpen tilgang til elektronisk journal. Etterforskere fra Massachusetts General Hospital, University of Michigan og Belfer Institutt for Innovative Cancer Science ved Dana-Farber Cancer Institute samarbeidet om forskning.
"Vårt team identifisert, for første gang, protein forandringer assosiert med tidlig stadium pankreas-tumor utvikling i genmanipulerte mus som ble også funnet å være assosiert med tilstedeværelse av sykdom hos mennesker på et tidlig, pre-symptomatisk stadium," sa Hanash, leder av Hutchinson Center Molecular Diagnostics Program. Hanash er en internasjonalt ledende innen proteomikk, som søker å identifisere klinisk relevante spor proteiner, eller biomarkører, som er lekket av svulster i blodet. Forskere mener at slike proteiner kan brukes i screening blodprøver for tidlig og mer nøyaktig påvisning av kreft og andre sykdommer.
"Våre funn representerer et gjennombrudd i anvendelse av avansert proteomikk teknologi og musemodeller til kreft-biomarkør oppdagelse", sa Hanash, også medlem av Hutchinson Center Public Health Sciences Division.
Den fem biomarkør panel, dersom utviklet seg til en kommersiell screening test, kan være spesielt nyttig når den kombineres med en tilgjengelig test som måler en pankreas-kreft biomarkør kalt CA19.9, som er forhøyet hos 80 prosent av nydiagnostiserte pasienter, men er ikke knyttet til asymptomatiske, tidlig stadium sykdommen. Sammen kan biomarkør panelet og CA19.9 betydelig bedre deteksjon av tidlig stadium sykdommen før utbruddet av symptomene, og kan også bidra til bedre skille mellom kreft og pankreatitt, en noncancerous, inflammatorisk tilstand.
Tidlig påvisning av kreft er avgjørende for langsiktig overlevelse. De fleste solide svulster kan kureres 90 prosent av tiden hvis de oppdages og behandles tidlig, mens kur priser for sent stadium kreften er omtrent 10 prosent. Tidlig påvisning er spesielt relevant for kreft i bukspyttkjertelen, som er den fjerde største årsaken til kreftdød i USA, med en fem-års overlevelse på bare 3 prosent. Fordi sykdommen er asymptomatisk i de tidlige stadier, er de fleste pasientene ikke diagnostisert før kreften har spredd seg utover i bukspyttkjertelen, noe som bidrar sterkt til de fattige langsiktige overlevelse.
"Det er en betydelig utfordring i å studere de tidlige molekylære forandringer i bukspyttkjertelkreft fordi de fleste pasienter er diagnostisert med avansert stadium sykdommen, og slik at det er mangel på egnede prøver for biomarkører," sier papir medforfatter Nabeel Bardeesy, Ph.D ., av Massachusetts General Hospital Cancer Center.
Finne avslørende proteiner som kan signalisere de tidligste stadier av kreft utvikling kan være som å lete etter nåla i en høystakk, som blod inneholder en kompleks blanding av tusenvis av proteiner. I tillegg kan to proteiner finnes i konsentrasjoner mer enn en million ganger forskjellige fra hverandre. "De som er sannsynlig å være nyttig for å diagnostisere kreft er antakelig de som eksisterer i den nedre enden av skalaen, noe som gjør dem svært vanskelig å finne med vanlige metoder," Hanash sa.
Å veilede sin søken, ansatt Hanash og kolleger en rekke teknologier for å identifisere, måle og analysere blod proteiner hos mus og menneske. Siden hver protein er forskjellige, har hver tilsvarer en skille molekylær "bar code." Målet er å identifisere protein signaturer som er bare til stede i kreft, som kan da fungere som biomarkører for å oppdage tidlig sykdom.