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研究員識別及早階段胰腺癌生物標誌在鼠標和人的

Published on June 10, 2008 at 6:46 PM · No Comments

研究員多中心小組識別與也適用於疾病 - 突破早期在人的帶來科學家離開發驗血較近的重大的步驟及早檢測這個疾病胰腺癌的早期的發展被鏈接的蛋白質面板在鼠標的,當治療費率最高時。

發現,由高級作者 Samir 「山姆」 Hanash, M.D., Ph.D。,弗雷德哈欽森角癌症研究中心,在 PLoS 醫學的 6月 10日問題,免費可得,開放存取在線日記帳將被發布。 從馬薩諸塞綜合醫院、密執安大學和 Belfer 學院的調查員在達娜Farber 巨蟹星座學院的創新巨蟹星座科學在這個研究合作了。

「我們的被識別的小組,第一次,蛋白質變化與及早階段胰臟腫瘤發展相關在基因上也發現與疾病出現相關在人的在一個早期,症狀發生前的階段的設計的鼠標上」, Hanash,哈欽森角中心的分子診斷程序的領導人說。 Hanash 是在 proteomics,尋求臨床識別相關跟蹤蛋白質,或者生物標誌的域的一位國際領導先鋒,由腫瘤洩漏到這滴血液。 科學家相信這樣蛋白質可能用於審查驗血為及早和癌症和其他疾病的更加準確的檢測。

「我們的發現表示在先進的 proteomic 技術的應用的突破,并且對癌症生物標誌發現的鼠標設計」,成員說 Hanash,也哈欽森角中心的公共衛生科學分部。

五生物標誌面板,如果開發成一個商業篩分試驗,可能是特別有用的,當與評定胰臟癌症生物標誌叫 CA19.9,在 80% 的最近診斷的患者被舉起的一個現在可以得到的測試結合,但是與無症狀,及早階段疾病沒有被鏈接。 同時,生物標誌面板和 CA19.9 可能在症狀之前起始極大改進及早階段疾病的檢測,并且可能更好也幫助區分在癌症和胰腺炎,一個非癌,激動的情況之間。

癌症的早檢測為長期生存是關鍵的。 多數固定的腫瘤可以被治療 90% 的時間,如果及早檢測他們并且對待,而後階段癌症的治療費率是大約 10%。 早檢測與胰腺癌只是特別相關的,是癌症死亡的第四名的原因在美國,與 3% 的一個五年生存率。 由於這個疾病是無症狀的進入早期,多數患者沒有診斷,直到癌症在胰腺之外分佈,極大造成粗劣的長期生存率。

「有在學習早期的分子變化的一個大量的挑戰在胰腺癌上,因為多數患者診斷以先進階段疾病,并且那麼有缺乏生物標誌發現的適當的標本」,說紙共同執筆者 Nabeel Bardeesy, Ph.D。,馬薩諸塞綜合醫院巨蟹星座中心。

查找可能發信號癌症發展早期可以是像尋找諺語的大海撈針的洩密的蛋白質,血液包含千位一個複雜混合物蛋白質。 另外,任何二蛋白質更比百萬摺疊可能存在於濃度與互相不同。 「可能是有用的為診斷癌症很可能是那个存在範圍的低端,使他們非常難找到與標準方法的那个」, Hanash 說。

要引導他們的搜尋, Hanash 和同事使用各種各樣的技術識別,評定并且分析在鼠標和人的血液蛋白質。 因為每蛋白質是不同的,中的每一有區分的分子 「條形碼的等同」。 這個目標是識別只是存在癌症,可能然後擔當生物標誌檢測早期的疾病的蛋白質簽名。

一種重大的恩賜到生物標誌研究 - 和其中一在過去世紀,根據紙共同執筆者羅納德 DePinho, M.D. 的巨大科學預付款 - 是鼠標設計的並網到科學許多學科,包括癌症研究。 「我們的能力現在設計與驅動在人的特定癌症的同樣變化的鼠標提供強大和準確模型系統學習實際上這個疾病的所有方面然後翻譯這些新的答案成被改進的預防,癌症的檢測和處理方法」, DePinho, Belfer 學院的院長說達娜Farber 巨蟹星座學院的。

对此研究,研究員首先分析了從基因上胰臟 ductal 腺癌設計的鼠標設計在及早兩個和腫瘤發展後期階段的血樣。 接近 1,500 蛋白質在這些鼠標識別的,五一貫地被關聯了與叫作胰臟上皮內的瘤形成的一個癌症前期的情況或者 PanIN,如果留給未經治療,最終繼續進行對成熟的胰腺癌。

研究員然後尋求確定同樣生物標誌是否在從 30 名最近診斷的胰臟癌症患者得到的血樣啟用。 他們也尋找在 13 個人有無症狀的,捐贈了別的血液的及早階段胰腺癌,在一年的無關的研究的生物標誌他們的癌症診斷內。 為能相比較,研究員分析了從 20 健康主題和 15 個人的血液診斷與慢性胰腺炎。

在這個研究的以下步驟將包括驗證他們聚集發現的另外的候選人生物標誌,并且生物標誌面板進一步測試它多麼恰當區分在胰腺炎和胰腺癌之間。 研究員也要持續測試生物標誌面板途徑的值為胰腺癌的早檢測在那些中的在增加的風險,例如有這個疾病的嚴格的家史的人。

人力巨蟹星座程序, NCI 早檢測研究網絡、國家衛生研究所,黃雀色基礎、保羅・亞倫基礎、 Waxman 基礎、 Verville 系列基礎和 Deutsche Forschungsgemeinschaft 國家癌症學會鼠標設計資助了這個研究。

http://www.fhcrc.org