Compreensão do papel das proteínas Smad permite aos pesquisadores para investigar o processamento anormal miRNA que é um fator que contribui para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares e câncer. O estudo foi publicado online hoje na Nature .
"Nós descobrimos que as proteínas Smad, as operadoras de sinal de um grupo de proteínas que ajudam a regular as células, promover o tratamento de um subconjunto de microRNA, incluindo miR-21. Proteínas Smad controlar o processamento de miRNA partir de uma cópia primária de RNA (pri- miRNA) para miRNA precursor (pré-miRNA) ", explica o correspondente e autor sênior Akiko Hata, PhD, professor assistente na Tufts University School of Medicine e membro do corpo docente do programa de bioquímica na Escola Sackler de Pós-Graduação de Ciências Biomédicas. "Proteínas Smad move para o núcleo da célula e interagir com um complexo específico, chamado de complexo Drosha microprocessador, para promover o processamento de 21-pri-miR de pré-miR-21, acabou levando a um aumento da maturidade miR-21 os níveis. "
"MiR-21 Maduras metas de um gene supressor de tumor importante para a morte celular programada em células de câncer e em células musculares lisas, as células que ajudam nossas veias e artérias contrato e relaxar", contextualiza Brandi Davis, primeiro autor, e doutorando no Departamento de Bioquímica da Tufts University School of Medicine. "Processamento de miRNA anormal é um fator que contribui para doenças cardiovasculares e câncer, mas pouco se sabe sobre a sua regulamentação."
Hata, Davis e seus colegas projetou uma série de experimentos para determinar como os membros de uma família de super-de fatores de crescimento, chamada de fator de crescimento transformador â (TGFa) da família, que é um grupo de proteínas que ajudam a regular as funções celulares, pode causar níveis de miRNA a aumentar. Expondo as células a membros da família TGFa, os pesquisadores foram capazes de observar que, ao longo do tempo, os níveis de pré-miR-21 e maduro miR-21 aumentaram, enquanto os níveis de 21-pri-miR não mudou. "Desde pri-miR-21 níveis não se alterou, concluímos que a família TGFa de fatores de crescimento não começar a desempenhar um papel no processamento de miRNA até o pri-miRNA de miRNA pré-etapa", explica Hata, que também é um investigador na Cardiologia Molecular Research Institute (MCRI) na Tufts Medical Center.