חוקרים ב מאיו קליניק, עם ומשתפי לאומיים ובינלאומיים, גילו כיצד מחלקה של סוכני כעת בבדיקה לטפל אלצהיימר ולעבוד לומר שהם עשויים להיפתח שדרת גילוי סמים עבור מחלה זו ואחרים.
בנושא 12 ביוני של הטבע, הם מדווחים כי סוכני המכונה modulators גמא-secretase (GSM) לפעול כדי לצמצם את הייצור של פיסות של חלבונים עמילואידים שוקעים ביתא (Abeta) אשר ברצון מתחברים, טופס במקבצים, וייצור עלייה Abeta קצר יותר, אשר מנע את הטפסים יותר מ נדבקת יחד.
דבר זה הוא קריטי מאחר רק כאשר Abeta באירגון ואוצר הוא מזיק יכול להזניק אלצהיימר, אומרים החוקרים.
"כך, כי תרכובות אלו להפחית את כמות הרע, peptides Abeta נדבקים יותר במוח, הם להגביר את כמות peptides Abeta קצר יותר שבו עשוי להגן מפני התפתחות אלצהיימר,", אומר בכיר מחבר טוד Golde, רופאה, ph.d., יו ר המחלקה בנוירוביולוגיה במרפאת מאיו ב ג'קסונוויל.
"באופן מאוד כללי שהפעולה של אלה GSM ב- Abeta עשוי להיות מקבילה מסוימים כולסטרול הורדת תרופות עשויה להפחית ב- LDL, הכולסטרול הרע אשר נדבק עורקים שלך, ולא יכולה להעלות HDL, הכולסטרול הטוב אשר על ציר החוצה LDL," הוא אומר.
לא זאת בלבד, סוכני GSM למעשה לדבוק Abeta כבר במוח, להחזיק אותו מ צבירה. סימן היכר של אלצהיימר היא היווצרות "שלטי" הרכבות אחרות Abeta חלבונים במוח, הסברה נזק הניריונים בדרכים מורכבות הן עדיין אינה לגמרי מובנת, אומרים החוקרים. "למרבה ההפתעה, פירוש הדבר תרכובות אלו יכול לעשות שלושה דברים שעשויים להיות מועילות ביחס אלצהיימר: הם מנע הפקה של Abeta ארוך לחסום את הצבירה של Abeta, להגביר את הייצור של peptides Abeta קצר יותר, אשר בתורו עשויה מנע את מצבור Abeta," אומר החוקר המוביל של המחקר, תומאס Kukar, ph.d.
כ מרגשים כמו גם תגליות אלה, החוקרים - אשר מספר 29 בכל והם פי ארבע האומות - גם מצאו כי GSMs לעבוד באופן לא היה קיים לפני בתרופות אחרות. "סמים רוב כיעד אנזימים, אשר פועלות על חלבונים, או רצפטורים פני שטח התא, חלבונים איגוד," הוא אומר. "סוכנים אלה פועלים על מבנה או המצע, החלבון עצמו, אשר היה לא האמינו להיות druggable".
"פעולה זו מרחיבה את מושג מה סמים לעשות, לכן, יש להגיע רחב הטלת האשמה עבור גילוי הסמים בעתיד עבור רבים בהפרעות שונות", אומר ד ר Golde.
הממצאים גם להציע כי GSMs כעת ישות שנבדקו או בפיתוח לטפל אלצהיימר עשויה להוכיח להיות יקר, החוקרים אומרים. אחד כזה סם, tarenflurbil (FlurizanTM), בניסויים קליניים של שלב III, תוצאות הראשון, מחקר אמריקאי 1,600-החולה, צפויים בקיץ. תוצאות שלב המחקר השני, שפורסם באינטרנט באפריל בנוירולוגיה מנתחים, להציע הוא מספק יתרון חולים עם אלצהיימר מתון, אומר ד ר Golde.
הבנת הסוכן שגילה מאיו
מאיו קליניק עזרו לגלות שכי tarenflurbil היה GSM. בעבר, ד ר Golde, יחד עם אדי קו, רופאה של אוניברסיטת קליפורניה ב סן דייגו, נמצא כי tarenflurbil סוכן, r-flurbiprofen, התקשר והשרירי הפקה של Abeta 42, גדלה כמות Abeta38 קצר יותר אך הם לא יודעת למה. גנטיקה רבים, חברת ביוטכנולוגיה, היה כבר בדיקה התרופה לטיפול בסרטן הערמונית, אינדיקציה לכך לא כעת להיות מקודם. אך לאחר הלימודים תא ובעל חיים במעבדות של ד ר Golde, ד ר קו הציע tarenflurbil זה יכול להשפיע על הפקה Abeta ולהפחית קוגניטיבית יש מודל עכבר לספירה, והחברה החלה בדיקתו לטפל אלצהיימר ב בני אדם.