Één van de meest ergerende problemen in het behandelen van kanker is de tendens van tumors om weerstand tegen een brede waaier van drugs tegen kanker te ontwikkelen. Meer Dan 70 percent van ovariale kankerpatiënten, bijvoorbeeld, heeft drug-resistant tumors op het tijdstip van hun aanvankelijke diagnose, en vrijwel alle patiënten die terugvallen hebben drug-resistant tumors.
De Onderzoekers hebben de belangrijkste mechanismen geïdentificeerd die de kankercellen gebruiken om cytotoxic te neutraliseren, of cel-doodt, gevolgen van drugs tegen kanker, en nu gebruiken zij nanotechnologie helpen drugweerstand ontsporen en de kansen verbeteren van met succes het behandelen van kanker.
In één onlangs gepubliceerd document, heeft Mansoor Amiji, Ph.D., belangrijkste onderzoeker van een Nationaal Kanker (NCI) instituut-Gefinancierd Vennootschap van het Platform van de Nanotechnologie van Kanker bij Noordoostelijke Universiteit, en zijn medewerkers aangetoond dat tamoxifen de combinatie drugs tegen kanker paclitaxel en, geleverd aan tumors in op polymeer-gebaseerd nanoparticles, overwint veelvoudige drugweerstand in een muismodel van menselijke ovariale kanker. Dit document, dat in het dagboek Klinische Kankeronderzoek verschijnt, beschrijft experimenten die die tamoxifen, wanneer geleverd in een tumorcel door het polymeer nanoparticle, handelingen het intracellular niveau van een vettige die molecule tonen op te voeren als ceramide wordt bekend, die beurtelings nanoparticle-geleverd paclitaxel toestaat om apoptosis teweeg te brengen, of geprogrammeerde celdood.
Na aanvankelijke experimenten met drug-resistant menselijke ovariale kanker toonden de cellen aan dat een combinatie van tamoxifen- en paclitaxel-geladen nanoparticles teweeggebrachte wezenlijke celdood in de bestand cellen, de onderzoekers tumor-dragende dieren met twee nanoparticles behandelde. Drie weken na behandeling, waren de tumors één derde de grootte van die in dieren die geen behandeling of behandeling met alleen paclitaxel ontvingen. Het Beleid van een tweede dosis veroorzaakte de verdere significante afschaffing van de tumorgroei. Deze studies toonden ook aan dat de gecombineerde nanoparticle behandeling van weinig ongunstige bijwerkingen vergezeld ging.
Kiezend een lichtjes verschillende benadering, gebruikte Gavin Robertson, Ph.D., en zijn collega's bij de Universiteit van de Universiteit van de Staat van Pennsylvania van Geneeskunde nanoparticles om ceramide zelf aan kankercellen te leveren, die ook schijnt om drugweerstand te overwinnen. In een document ook in Klinisch Kankeronderzoek wordt gepubliceerd, behandelde het team van Dr. Robertson's melanoma en borstkankercellen met de agent tegen kanker sorafenib, die is goedgekeurd die nier en leverkanker, samen met ceramide te behandelen in nanoscale dieliposome wordt ingekapseld. De inkapseling van Nanoparticle laat ceramide toe om het celmembraan te kruisen en het cytoplasma van een cel in te gaan.
De Vorige klinische proeven met sorafenib slaagden er niet in om therapeutische doeltreffendheid aan te tonen in het behandelen van melanoma of borstkanker. Nochtans, had de combinatie van sorafenib en nanoparticle-ingekapselde ceramide een duidelijk giftig effect op zowel melanoma cellen als de cellen die van borstkanker in cultuur groeien. Wanneer beheerd aan dieren met menselijke melanoma of borsttumors, veroorzaakte de combinatietherapie een significante vermindering van de tumorgroei met weinig of geen duidelijke bijwerkingen.
Werkend met de groep van de Staat Penn, heeft Scott McNeil, Ph.D. en zijn collega's bij het Laboratorium van de Karakterisering van de Nanotechnologie van NCI (NCL) bestudeerd hoe liposomal ceramide zich in het lichaam gedraagt. De aanvankelijke resultaten van deze studies, die als deel van een grotere inspanning werden uitgevoerd het waarvan doel nanoparticulate ceramide voor menselijke klinische proeven te ontwikkelen, in de het Metabolisme en Regeling van de dagboekDrug verschijnen is.
Tritium-geëtiketteerd Gebruiken nanoparticles geladen met carbon-14 geëtiketteerde ceramide, het team NCL kon het lot van zowel nanoparticles als hun nuttige lading vinden wanneer ingespoten in ratten. De resultaten van deze studie toonden aan dat terwijl op lipide-gebaseerd nanoparticles grotendeels gebleven in omloop, zij hun ceramide nuttige lading in cellen konden leveren. Het most likely mechanisme voor intracellular levering impliceerde uitwisseling van ceramide van het lipide -lipide-bilayer van nanoparticles aan het lipide -lipide-bilayer van tumorcellen. De resultaten van dit uitwisselingsproces leidden tot snelle weefseldistributie van ceramide zonder duidelijke ongunstige gevolgen, ondanks het feit dat een wezenlijke hoeveelheid ceramide van liposomes alvorens de tumor te bereiken ontsnapt.