Eins der Probleme Ärgerns, wenn Krebs behandelt wird, ist die Neigung von Tumoren, Widerstand zu einer großen Auswahl von krebsbekämpfenden Drogen zu entwickeln. Über 70 Prozent Patienten Eierstockkrebses zum Beispiel haben Sie drogenwiderstehende Tumoren zu der Zeit ihrer Anfangsdiagnose, und praktisch alle Patienten, die zurückfallen, haben drogenwiderstehende Tumoren.
Forscher haben die bedeutenden Vorrichtungen gekennzeichnet, denen Krebszellen verwenden, um das cytotoxische zu neutralisieren, oder Zelletötung, Effekte von krebsbekämpfenden Drogen und jetzt sie verwenden Nanotechnologie, um zu helfen, Medikamentenresistenz zu entgleisen und die Chancen von Krebs erfolgreich behandeln zu verbessern.
In einem vor kurzem erschienenen Papier haben Mansoor Amiji, Ph.D., Projektleiter einer Nationaler (NCI) Krebs-Institut-finanzierten Krebs-Nanotechnologie-Plattform-Partnerschaft an der Nordöstlichen Universität und seine Mitarbeiter gezeigt, dass die Kombination des krebsbekämpfenden Drogen paclitaxel und des Tamoxifen, entbunden an Tumoren in den Polymer-basierten nanoparticles, mehrfache Medikamentenresistenz in einem Mäusebaumuster menschlichen Eierstockkrebses ausgleicht. Dieses Papier, das in der Zapfen Klinischen Krebsforschung erscheint, beschreibt die Experimente, die zeigen, dass Tamoxifen wirkt, wenn es in eine Tumorzelle durch den Polymer Nanoparticle entbunden wird, um das intrazelluläre Niveau eines fetthaltigen Moleküls aufzuladen, das als Ceramide bekannt ist, der der Reihe nach das nanoparticle-entbundene paclitaxel zum Triggerapoptosis erlaubt, oder programmierter Zelltod.
Nach Anfangsexperimenten mit drogenwiderstehenden menschlichen Zellen Eierstockkrebses zeigte, dass eine Kombination von Tamoxifen und von paclitaxel-belasteten nanoparticles erheblichen Zelltod in den beständigen Zellen startete, die Forscher behandelten Tumorpeilung Tiere mit den zwei nanoparticles. Drei Wochen nach Behandlung, waren Tumoren Drittel die Größe von denen in den Tieren, die keine Behandlung oder Behandlung mit dem alleinpaclitaxel empfingen. Verwaltung einer zweiten Dosis produzierte weitere beträchtliche Tumorwachstumsunterdrückung. Diese Studien zeigten auch, dass die kombinierte Nanoparticlebehandlung von wenigen nachteiligen Nebenwirkungen begleitet wurde.
Einen etwas anderen Anflug Nehmend, verwendeten Gavin Robertson, Ph.D. und seine Kollegen an der Staat Pennsylvania-Universität von Medizin nanoparticles, um Ceramide selbst an Krebszellen zu entbinden, der auch scheint, Medikamentenresistenz auszugleichen. In einem Papier, das auch in der Klinischen Krebsforschung veröffentlicht wurde, behandelte Team Dr. Robertsons Melanomen und Brustkrebszellen mit dem krebsbekämpfenden Agens sorafenib, das genehmigt worden ist, um Nieren- und Leberkrebs zu behandeln, zusammen mit Ceramide eingekapselt in einem nanoscale Liposom. Nanoparticleeinschalung aktiviert Ceramide, die Zellmembran zu kreuzen und den Zytoplasma einer Zelle zu kommen.
Vorhergehende klinische Studien mit dem sorafenib therapeutische Wirksamkeit demonstrieren nicht gekonnt, wenn Melanom oder Brustkrebs behandelt werden. Jedoch hatte die Kombination von sorafenib und von nanoparticle-eingekapseltem Ceramide eine markierte Giftwirkung auf die Melanomzellen und Brustkrebszellen, die in der Kultur wachsen. Als verabreicht zu den Tieren mit menschlichen Melanom- oder Brusttumoren, produzierte die Kombinationstherapie eine beträchtliche Reduzierung im Tumorwachstum mit wenigen wenn alle offensichtlichen Nebenwirkungen.
Arbeitend mit der Penn- Stategruppe, haben Scott McNeil, Ph.D. und seine Kollegen am Nanotechnologie-Kennzeichnungs-Labor (NCL) des NGI studiert, wie liposomaler Ceramide im Gehäuse sich benimmt. Die Anfangsergebnisse dieser Studien, die als Teil einer größeren Bemühung geleitet wurden, deren Ziel, nanoparticulate Ceramide für menschliche klinische Studien zu entwickeln ist, erscheinen im Zapfen Drogen-Metabolismus und der Einteilung.
Unter Verwendung der Tritium-beschrifteten nanoparticles, die mit Karbon-14 beschriftetem Ceramide belastet wurden, war das NCL-Team in der Lage, das Schicksal beider nanoparticles und ihrer Kostenbelastung zu verfolgen, als eingespritzt in Ratten. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass, während die Lipid-basierten nanoparticles in großem Maße in der Zirkulation blieben, sie in der Lage waren, ihre Ceramidekostenbelastung in Zellen zu entbinden. Die höchstwahrscheinliche Vorrichtung für intrazelluläre Lieferung bezog Austausch von Ceramide vom Lipid-bilayer der nanoparticles zum Lipid-bilayer von Tumorzellen mit ein. Die Ergebnisse dieses Austauschprozesses führten zu schnelle Gewebeverteilung von Ceramide ohne offensichtliche Auswirkungen, obwohl eine erhebliche Menge Ceramide von den Liposomen entweicht, bevor sie den Tumor erreicht.