Uno dei problemi dell'irritazione nel trattamento del cancro è la tendenza dei tumori a sviluppare la resistenza a una vasta gamma di droghe anticancro. Oltre 70 per cento dei malati di cancro ovarici, per esempio, abbia tumori resistenti alla droga ai tempi della loro diagnosi iniziale e virtualmente tutti i pazienti che ricadono hanno tumori resistenti alla droga.
I Ricercatori hanno identificato i meccanismi principali che le cellule tumorali usano per neutralizzare il citotossico, o l'cella-uccisione, gli effetti delle droghe anticancro ed ora essi stanno usando la nanotecnologia per contribuire a deragliare la farmacoresistenza e migliorare le probabilità con successo di trattamento del cancro.
In un documento recentemente pubblicato, Mansoor Amiji, il Ph.D., il ricercatore principale ad un'di un'Associazione fondata a istituto (NCI) della Piattaforma di Nanotecnologia del Cancro del Cancro Nazionale alla Northeastern University ed i suoi collaboratori hanno dimostrato che la combinazione del paclitaxel e del tamoxifene anticancro delle droghe, consegnata ai tumori ain nanoparticelle basate a polimero, sormonta la farmacoresistenza multipla in un modello del mouse di cancro ovarico umano. Questo articolo, che compare nella Ricerca Sul Cancro Clinica del giornale, descrive gli esperimenti che indicano che il tamoxifene, una volta consegnato in una cella del tumore dalla nanoparticella del polimero, agisce per amplificare il livello intracellulare di molecola grassa conosciuta come il cerammide, che a sua volta permette il paclitaxel nanoparticella-consegnato al apoptosis di grilletto, o la morte programmata delle cellule.
Dopo gli esperimenti iniziali con le cellule tumorali ovariche umane resistenti alla droga ha indicato che una combinazione di tamoxifene e di nanoparticelle paclitaxel-caricate ha avviato la morte sostanziale delle cellule nelle celle resistenti, gli animali del tumore-cuscinetto trattati ricercatori con le due nanoparticelle. Tre settimane dopo il trattamento, i tumori erano un terzo della dimensione di quelli in animali che non hanno ricevuto il trattamento o il trattamento con paclitaxel solo. L'Amministrazione di una seconda dose ha prodotto ulteriore soppressione significativa della crescita del tumore. Questi studi egualmente hanno indicato che il trattamento combinato di nanoparticella è stato accompagnato da pochi effetti secondari avversi.
Adottando un approccio leggermente differente, Gavin Robertson, il Ph.D. ed i suoi colleghi all'Istituto Universitario di Pennsylvania State University di Medicina hanno usato le nanoparticelle per consegnare il cerammide stesso alle cellule tumorali, che egualmente sembra sormontare la farmacoresistenza. In un documento anche pubblicato nella Ricerca Sul Cancro Clinica, il gruppo del Dott. Robertson ha curato le celle di cancro al seno e del melanoma con il sorafenib anticancro dell'agente, che è stato approvato per trattare il cancro di fegato e del rene, insieme al cerammide incapsulato in un liposoma del nanoscale. L'incapsulamento di Nanoparticella permette al cerammide di attraversare la membrana cellulare e di entrare nel citoplasma delle cellule.
I test clinici Precedenti con sorafenib non sono riuscito a dimostrare l'efficacia terapeutica nella cura il melanoma o del cancro al seno. Tuttavia, la combinazione di sorafenib e di cerammide nanoparticella-incapsulato ha avuta un profondo effetto tossico sia sulle celle del melanoma che sulle celle di cancro al seno che crescono nella cultura. Una Volta amministrata agli animali con i tumori umani del petto o del melanoma, la terapia di combinazione ha prodotto una riduzione significativa della crescita del tumore con pochi se tutti gli effetti secondari evidenti.
Lavorando con il gruppo di Penn State, Scott McNeil, il Ph.D. ed i suoi colleghi al Laboratorio di Caratterizzazione della Nanotecnologia del NSC (NCL) stanno studiando come il cerammide liposomico si comporta nell'organismo. I risultati iniziali di questi studi, che sono stati intrapresi come componente di più grande sforzo di cui lo scopo è di sviluppare il cerammide del nanoparticulate per i test clinici umani, compaiono nel Metabolismo e nella Cessione della Droga del giornale.
Facendo Uso delle nanoparticelle tritio-contrassegnate caricate con il cerammide contrassegnato carbonio-14, il gruppo di NCL poteva rintracciare il destino delle entrambe nanoparticelle e del loro carico utile una volta iniettato nei ratti. I risultati di questo studio hanno indicato che mentre alle le nanoparticelle basate a lipido in gran parte sono rimanere nella circolazione, potevano consegnare il loro carico utile del cerammide nelle celle. Il meccanismo più probabile per la consegna intracellulare ha compreso lo scambio di cerammide dal doppio strato lipidico delle nanoparticelle al doppio strato lipidico delle celle del tumore. I risultati di questo trattamento di scambio piombo a distribuzione rapida del tessuto del cerammide senza effetti contrari evidenti, malgrado il fatto che una quantità sostanziale di cerammide sfuggisse a dai liposomi prima del raggiungimento del tumore.