癌の治療で最も悩ましい問題の一つは、抗がん剤の広い範囲への抵抗を開発するために腫瘍の傾向です。の70％以上の卵巣癌患者、例えば、薬剤耐性の初期診断時の腫瘍、および実質的に再発、薬剤耐性腫瘍を持つすべての患者を持っている。
研究者らは、がん細胞が抗がん剤の細胞毒性、または細胞を殺す、効果を中和するために使用する主要なメカニズムを同定し、そして今では薬剤耐性を脱線させると、正常癌を治療するのオッズを向上させるためのナノテクノロジーを使用しています。
内の1つの最近発表された論文、マンスールAmiji、博士号を取得、の主任研究者国立がん研究所（NCI）が資金提供するノースイースタン大学の癌ナノテクノロジープラットフォームパートナーシップ 、および彼の共同研究は実証している抗がん剤のパクリタキセルとタモキシフェンの組み合わせポリマーをベースとしたナノ粒子の腫瘍に配信、ヒト卵巣癌のマウスモデルで複数の薬剤耐性を克服しています。ジャーナル臨床癌研究に表示されるこの論文では、、順番にできるようにポリマーのナノ粒子が腫瘍細胞に送達タモキシフェンは、、セラミドとして知られている脂肪酸分子の細胞内レベルを高めるように作用することを示す実験を、説明してナノ粒子を、アポトーシス、またはプログラムされた細胞死を誘発するパクリタキセル配信されます。
薬剤耐性ヒトとの初期の実験の後の卵巣癌細胞は認めタモキシフェンとパクリタキセルロードされたナノ粒子の組み合わせは、耐性細胞で実質的な細胞死を引き起こしたことが、研究者は2つのナノ粒子と腫瘍を有する動物を扱う。三週間の治療後、腫瘍が単独でパクリタキセルでは治療や治療を受けていない動物で、それらの3分の1のサイズでした。 2回目の投与はさらに有意な腫瘍増殖抑制を作り出した。これらの研究はまた、複合ナノ粒子の治療はいくつかの有害な副作用を伴っていたことを示した。
また、薬剤耐性を克服するために表示される癌細胞、それ自身をセラミド提供するためにナノ粒子を使用する若干異なるアプローチで、ギャビンロバートソン博士は、医学のペンシルベニア州立大学で彼の同僚を撮る。また、 臨床癌研究に掲載された論文で、博士ロバートソンさんのチームは、ナノスケールのリポソーム内にカプセル化されたセラミドと一緒に、腎臓と肝臓癌の治療に承認された抗がん剤のソラフェニブと黒色腫および乳癌細胞を処理した。ナノ粒子のカプセル化は、細胞膜を通過し、細胞の細胞質に入るためにセラミドができます。
ソラフェニブによる前臨床試験では、黒色腫または乳癌の治療において治療効果を示すことができなかった。しかし、ソラフェニブとナノ粒子カプセル化されたセラミドの組み合わせは、メラノーマ細胞と培養中で成長している乳癌細胞の両方で顕著な毒性影響を与えた。ヒト黒色腫または乳癌の腫瘍を持つ動物に投与した場合、併用療法は、どの明らかな副作用なら数と腫瘍増殖の有意な減少をもたらした。
ペンシルベニア州立大学のグループ、スコットマクニール、博士での作業とNCIの彼の同僚ナノ粒子測定技術研究チーム（NCL）は、リポソームのセラミドは、体内でどのように動作するかを研究している。目標は人間の臨床試験のためのナノセラミドを開発することにある大規模な取り組みの一環として実施されたこれらの研究の初期の結果は、、ジャーナルの薬物代謝および処分に表示されます。
炭素14標識されたセラミドでロードされたトリチウム標識ナノ粒子を使用して、NCLのチームは、ラットに注入するとナノ粒子とそのペイロードの両方の運命を追跡することができた。この研究の結果は、脂質をベースとしたナノ粒子は、主に循環に残っている間、彼らは細胞に彼らのセラミドペイロードを提供することができたことを示した。腫瘍細胞の脂質二重層へのナノ粒子の脂質二重層からセラミドの交換に関与細胞内送達のための最も可能性の高いメカニズム。この交換プロセスの結果は、リポソームからのセラミドエスケープのかなりの量が腫瘍に到達する前にもかかわらず、明らかな副作用なしにセラミドの急速な組織分布につながった。
この克服するために"漏れを、"Yechezkel Barenholz、博士、そしてエルサレムのヘブライ大学 - ハダサ医学部で彼の共同研究は、脂質 - ポリマーは、セラミドをカプセル化することを目的とリポソームに構築を追加。得られたナノ粒子は、はるかに安定して標準のリポソームに比べていた。その結果、これらのリポソームは、セラミド投与の治療効果を高める、腫瘍細胞にセラミドの大きい線量を提供することができた。保存されたときに得られたリポソームは、また、より安定していた有用な特徴は、そのような製剤は、最終的にはヒトへの使用が規制当局の認可を受信する必要があります。