Одна из проблем раздосадовать в обрабатывать рак пристрастие туморов начать сопротивление к широкому диапазону портивораковых снадобиь. Над 70 процентами овариальных онкологических больных, например, имейте снадобь-упорные туморы во время их начального диагноза, и фактически все пациенты которые relapse имеют снадобь-упорные туморы.
Исследователя определяли главные механизмы которым раковые клетки используют для того чтобы нейтрализовать цитотоксическое, или клетк-умерщвление, влияния портивораковых снадобиь, и теперь они используют нанотехнологию для того чтобы помочь derail сопротивление снадобья и улучшить форы успешно обрабатывать рак.
В одной недавно опубликованной бумаге, Mansoor Amiji, Ph.D., главным образом исследователь Национальной Карциномы (NCI) Институт-Фондировало Партнерство Платформы Нанотехнологии Карциномы на Северовосточном Университете, и его сотрудницы демонстрировали что сочетание из портивораковые paclitaxel и tamoxifen снадобиь, поставленные к туморам в полимер-основанных nanoparticles, отжимает множественное сопротивление снадобья в модели мыши людского овариального рака. Эта бумага, которая появляется в Онкологическое Исследование Журнала Клиническое, описывает эксперименты показывая что действуют, что форсирует tamoxifen, поставляно в клетку тумора nanoparticle полимера, внутриклеточный уровень наварной молекулы известной как церамид, который в свою очередь позволяет nanoparticle-поставленному paclitaxel к apoptosis пуска, или запрограммированная смерть клетки.
После начальных экспериментов с снадобь-упорными людскими овариальными раковыми клетками показал что tamoxifen сочетание из и paclitaxel-нагруженные nanoparticles вызвали существенную смерть клетки в упорных клетках, обработанные исследователями животные тумор-подшипника с 2 nanoparticles. Через 3 недели после обработки, туморы были 1/3 размера тех в животных которые не получили никакую обработку или обработку с paclitaxel одним. Администрация второй дозы произвела более дополнительное значительно подавление роста тумора. Эти изучения также показали что совмещенная обработка nanoparticle была сопровожена немногими неблагоприятными побочными эффектами.
Принимающ немножко различный подход, Gavin Robertson, Ph.D., и его коллегаы на Коллеже Государственного Университета Пенсильвания Медицины использовали nanoparticles для того чтобы поставить церамид самого к раковым клеткам, который также кажется, что отжимает сопротивление снадобья. В бумаге также опубликованной в Клиническом Онкологическом Исследовании, Команда Др. Robertson обработала клетки меланомы и рака молочной железы при портивораковое sorafenib агента, которое было одобрено для того чтобы обработать почку и рак печени, вместе с церамидом помещенное в липосому nanoscale. Заключение Nanoparticle позволяет церамид пересечь мембрану клетки и войти цитоплазму клетки.
Предыдущие клинические испытания при sorafenib не суменное для того чтобы продемонстрировать терапевтическую эффективность в обрабатывать меланому или рак молочной железы. Однако, sorafenib сочетание из и nanoparticle-помещенный церамид имели маркированное токсическое влияние как на клетках меланомы, так и на клетках рака молочной железы в культуре. Управляно к животным с людскими туморами меланомы или груди, терапия комбинации произвела значительно уменьшение в росте тумора с немногими если все ясные побочные эффекты.
Работающ с группой Penn State, Скотт McNeil, Ph.D. и его коллегаы на Лаборатории Характеризации Нанотехнологии NCI (NCL) изучали как liposomal церамид поступает в теле. Начальные результаты этих изучений, которые были дирижированы как часть более большого усилия цель которого начать церамид nanoparticulate для людских клинических испытаний, появляются в Метаболизм и Решение Снадобья журнала.
Используя трити-обозначенные nanoparticles нагруженные с церамидом обозначенным углеродом-14, команда NCL могла трассировать судьбу обоих nanoparticles и их полезной нагрузки впрыскивано в крысы. Результаты этого изучения показали что пока липид-основанные nanoparticles в большинстве остали в циркуляции, они могли поставить их полезную нагрузку церамида в клетки. Самый правоподобный механизм для внутриклеточной поставки включил обмен церамида от липида-bilayer nanoparticles к липиду-bilayer клеток тумора. Результаты этого процесса обменом вели к быстрому распределению ткани церамида без ясных отрицательных влияний, несмотря на то, что большое количество церамида избегает от липосом перед достижением тумора.