纳米粒子触发内置的细胞死亡的信号，以克服耐药

在治疗癌症的最棘手的问题之一是肿瘤产生耐药性的抗癌药物的广泛倾向。例如，超过70％ 的卵巢癌患者，他们的初步诊断时有抗药性的肿瘤，和几乎所有的患者复发有耐药性的肿瘤。

研究人员已经发现癌细胞使用中的细胞毒性或细胞的杀伤，抗癌药物的影响，目前他们正在利用纳米技术，以帮助破坏耐药性，并提高成功治疗癌症的的几率的主要机制。

在最近出版的纸张，曼苏尔Amiji，博士，国家癌症研究所（NCI）资助东北大学癌症纳米技术平台的合作伙伴关系的主要研究者，和他的合作者已经证明，结合抗癌药物紫杉醇和他莫昔芬，在聚合物为基础的纳米粒子肿瘤，克服多重耐药性，在人类卵巢癌的小鼠模型。 ，出现在杂志临床癌症研究 ，本文介绍了实验显示，他莫昔芬，交付到肿瘤细胞中的聚合物纳米粒子时，行为，提高细胞内神经酰胺作为已知的脂肪分子，这反过来又使纳米粒子交付紫杉醇触发细胞凋亡，或者细胞程序化死亡。

经过最初与耐药性的人类卵巢癌的细胞实验表明，结合他莫昔芬和紫杉醇纳米粒在耐药细胞引发大量的细胞死亡，调查的两个纳米粒子治疗荷瘤动物。治疗3周后，肿瘤的三分之一那些未接受治疗或单独与紫杉醇治疗的动物的大小。第二剂管理进一步显著抑制肿瘤生长。这些研究还表明，合并后的纳米粒子治疗是伴随着不良副作用很少。

以稍微不同的方式，加文罗伯逊博士和他的同事在美国宾夕法尼亚州立大学的医药使用纳米粒子提供酰胺本身的癌细胞，这似乎也克服耐药。罗伯逊博士的研究小组在临床癌症研究也发表了一篇论文，治疗黑色素瘤和乳腺癌细胞的抗癌药物索拉非尼，已被批准用于治疗肾脏和肝脏的癌，在纳米脂质体包裹的神经酰胺。纳米颗粒的封装，使酰胺穿过细胞膜，进入细胞的细胞质中。

与索拉非尼前的临床试验未能证明疗效，在治疗黑色素瘤或乳腺癌。然而，索拉非尼和纳米颗粒封装神经酰胺相结合，对黑色素瘤细胞和乳腺癌细胞在培养皿中生长的显着的毒性作用。联合用药时，动物与人类黑色素瘤或乳腺肿瘤，如果任何明显的副作用，在肿瘤的生长产生了显着减少。

宾夕法尼亚州立大学组，斯科特麦克尼尔博士工作和他的同事们在美国国立癌症研究所的纳米表征实验室（NCL）一直在研究如何脂质体神经酰胺在体内的行为。这些研究的初步结果，这是一个更大的努力，其目标是开发纳米颗粒神经酰胺对人体临床试验的一部分进行的，出现在该杂志的药物代谢和处置。

使用氚标记纳米粒与碳14标记的神经酰胺，NCL团队能够跟踪纳米粒子及其有效载荷的命运，当注射到老鼠。这项研究的结果表明，而脂质为基础的纳米粒子在很大程度上仍然在流通，他们能够提供细胞的神经酰胺的有效载荷。细胞内传递，参与交流的神经酰胺纳米粒子对肿瘤细胞的脂质双层脂质双层的最可能的机制。这种交换过程的结果导致神经酰胺迅速组织分布没有明显的不利影响，尽管事实上，从大量的脂质体的神经酰胺逃脱，才到达肿瘤。