En av förarga problem, i att behandla cancer, är propensityen av tumors att framkalla motstånd till en lång räcka av anticancer droger. Ha drog-resistent tumors på tiden av deras initiala diagnos och faktiskt alla tålmodig som återfall har drog-resistent tumors Över 70 procent av ovarian cancertålmodig till exempel.
Forskare har identifierat ha som huvudämnemekanismen, som cancerceller använder för att neutralisera det cellgifts-, eller cell-dödandet, verkställer av anticancer droger, och nu använder de nanotechnology för att hjälpa urspårningdrogmotstånd och för att förbättra oddsna av behandling lyckat av cancer.
I ett för en tid sedan publicerat pappers- Institut-Betalade Mansoor Amiji, Ph.D., den främsta utredaren av en Medborgare (NCI)Cancer Partnerskap för CancerNanotechnologyPlattformen på den Nordöstra Universitetar, och hans kollaboratörer har visat att kombinationen av den anticancer drogpaclitaxelen och tamoxifenen som levereras till tumors i polymer-baserade nanoparticles, övervinner multipeldrogmotstånd i en mus modellerar av ovarian cancer för människa. Detta pappers-, som visas i den Kliniska CancerForskningen för föra journal över, beskriver experiment som visningen, som tamoxifen, när det levereras in i en tumorcell av polymernanoparticlen, agerar för att öka det intracellular, jämnar av en fettig molekyl som är bekant som ceramiden, som låter i sin tur denlevererade paclitaxelen starta apoptosisen, eller programmerade celldöd.
Efter initiala experiment med ovarian cancerceller för denresistent människan visade att en kombination av tamoxifen och paclitaxel-laddade nanoparticles startade verklig celldöd i de resistent cellerna, behandlade utredarna tumor-att uthärda djur med de två nanoparticlesna. Tre veckor efter behandling, var tumors en-tredje storleksanpassa av de i djur som mottog ingen behandling eller behandling med ensam paclitaxel. Administrationen av en understödjados producerade mer ytterligare viktig tumortillväxtdämpning. Dessa studier visade också att den kombinerade nanoparticlebehandlingen medföljdes av få motsatt biverkningar.
Ta att närma sig ett litet olikt, Gavin Robertson, Ph.D. och hans kollegor på den Pennsylvania DelstatsuniversitetHögskolan av Medicinen använda nanoparticles för att leverera ceramiden sig själv till cancerceller, som visas också till betaget drogmotstånd. I ett pappers- som publicerades också i Klinisk CancerForskning, behandlade laget för Dr. Robertsons, melanom- och bröstcancerceller med den anticancer medelsorafeniben, som har varit godkänd till festnjure- och levercancer, samman med ceramide encapsulated i en nanoscaleliposome. Nanoparticleinkapsling möjliggör ceramide för att korsa cellmembranet och för att skriva in en cells cytoplasm.
Föregående kliniska försök med sorafenib missade för att visa terapeutisk effektivitet, i behandling av melanom eller av bröstcancer. Emellertid hade kombinationen av sorafenib och denencapsulated ceramiden ett markerat gift att verkställa på både melanomceller och bröstcancerceller som växer i kultur. När den administreras till djur med människamelanom- eller brösttumors, producerade kombinationsterapin en viktig förminskning i tumortillväxt med fåtal om några påtagliga biverkningar.
Arbetet med den Penn State gruppen, Scott McNeil, Ph.D. och hans kollegor på NCI'SENS Laboratoriumet för NanotechnologyKarakteriseringen (NCL) har studerat hur den liposomal ceramiden uppför i förkroppsliga. De initiala resultaten av dessa studier, som förades som del av ett större försök, vars mål är att framkalla nanoparticulateceramiden för kliniska försök för människa, visas i den föra journal överDrogÄmnesomsättningen och Dispositionen.
Genom Att Använda tritium-märkta nanoparticles som laddades med kol-14 märkt ceramide, var NCL-laget, kompetent att spåra ödet av de båda nanoparticlesna och deras last, när det injiceras in i, tjaller. Resultaten av denna studie visade fördriver att som, återstod debaserade nanoparticlesna i hög grad i cirkulation, dem var kompetent att leverera deras ceramidelast in i celler. Den mest rimliga mekanismen för involverat utbyte för intracellular leverans av ceramiden från lipiden-bilayer av nanoparticlesna till lipiden-bilayer av tumorceller. Resultaten av detta processaa utbyte ledde till forsilkespapperfördelning av ceramiden utan påtagligt motsatt verkställer, illviljan faktumet att ett verkligt belopp av ceramideflykter från liposomesna, innan de nedde tumoren.