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Nanoparticles 觸發器固定細胞死亡信號解決藥物抗性

Published on June 15, 2008 at 5:10 AM · No Comments

其中一個在對待癌症的煩慮問題是腫瘤傾向開發對各種各樣的抗癌藥物的阻力。 70% 的卵巢癌患者,例如,请有抵抗毒品的腫瘤在他們最初的診斷時,并且實際上復發的所有患者有抵抗毒品的腫瘤。

研究員識別癌細胞使用中立化細胞毒素的主要結構,或者抗癌藥物的細胞殺害,作用和他們現在使用納米技術幫助使藥物抗性出軌和改進成功對待癌症可能性。

在一篇最近被發表的論文, Mansoor Amiji, Ph.D。,國家巨蟹星座學院巨蟹星座納米技術 (NCI)平臺合夥企業的主要調查人在東北大學的和他的合作者顯示出,抗癌藥物 paclitaxel 和它莫西芬的組合,被提供到在基於聚合物的 nanoparticles 的腫瘤,解決在人力卵巢癌鼠標設計的多個藥物抗性。 本文,出現於日記帳臨床癌症研究,描述向顯示的實驗它莫西芬,當傳送到腫瘤細胞由聚合物納米顆粒,操作提高叫作神經酰胺,反過來允許納米顆粒被傳送的 paclitaxel 對觸發器細胞彫亡,或者被編程的細胞死亡的一個肥膩分子的細胞內級別。

在與抵抗毒品的人力卵巢癌的最初的實驗以後細胞向顯示它莫西芬和 paclitaxel 被裝載的 nanoparticles 的組合觸發了在抗性細胞的大量的細胞死亡,與二 nanoparticles 的調查員對待的腫瘤軸承動物。 在處理以後的三個星期,腫瘤是三分之一那些的範圍在沒有得到處理或治療與單獨的 paclitaxel 的動物中。 第二種劑量的管理引起了進一步重大的腫瘤增長抑制。 這些研究也向顯示聯合的納米顆粒處理由少量相反副作用隨附於。

接受有些不同的方法,加萬羅伯遜, Ph.D。和他的同事在醫學賓夕法尼亞州立大學學院使用 nanoparticles 傳送神經酰胺到癌細胞,也看上去解決藥物抗性。 在臨床癌症研究也發表的論文,羅伯遜博士的小組對待黑瘤和乳腺癌細胞與抗癌作用者 sorafenib,被審批對待腎臟和肝癌,與神經酰胺一起濃縮在 nanoscale 脂質體。 納米顆粒封閉使神經酰胺克服細胞膜和輸入細胞的細胞質。

與沒能的 sorafenib 的早先臨床試驗展示在對待黑瘤或乳腺癌的治療效力。 然而, sorafenib 和納米顆粒被濃縮的神經酰胺的組合有對黑瘤的細胞和生長乳腺癌的細胞的一種明顯毒副作用在文化。 當管理對動物以人力黑瘤或乳房腫瘤,組合療法導致了對腫瘤增長的重大的減少與少量,如果所有明顯的副作用。

與賓州州立大學組一起使用,斯科特 McNeil, Ph.D 和他的同事在 NCI 的納米技術描述特性實驗室 (NCL)學習 liposomal 神經酰胺如何在這個機體正常運行。 這些研究的原始結果,進行作為一個更大的工作成績一部分目標是開發人力臨床試驗的 nanoparticulate 神經酰胺,出現於日記帳藥物新陳代謝和試樣結果

使用用 14 碳被標記的神經酰胺裝載的超重氫被標記的 nanoparticles, NCL 小組能跟蹤兩 nanoparticles 和他們的有效負荷命運,當注射到匯率。 此研究的結果向顯示,當基於油脂的 nanoparticles 在循環時主要依然是,他們能傳送他們的神經酰胺有效負荷到細胞。 細胞內發運的很可能結構介入神經酰胺替換從 nanoparticles 的油脂bilayer 的對腫瘤細胞油脂bilayer。 此替換進程的結果導致了神經酰胺的迅速組織配電器,不用明顯的負面作用,竟管大量的神經酰胺從脂質體逃脫在到達這個腫瘤前。

解決此 「損失」, Yechezkel Barenholz、 Ph.D。和他的合作者在西伯來大學Hadassah 醫學院在耶路撒冷添加了油脂聚合物構建到打算的脂質體濃縮神經酰胺。 發生的 nanoparticles 比標準脂質體穩定。 結果,這些脂質體能提供神經酰胺更大的劑量到腫瘤細胞,增加神經酰胺管理治療效力。 發生的脂質體也是更加穩定的,當存儲,一個有用的特性如果這樣公式化最終接受管理結算用於人。