Por encima una década, la droga llamada tPA ha probado su digno de como el tratamiento más efectivo de la emergencia para la clase más común de recorrido. Pero su promesa es manchada por dos hechos: el tPA puede causar la extracción de aire peligrosa en el cerebro, y su potencia del cerebro-ahorro se desvanece rápidamente después de la tercera hora de un recorrido.
Ahora, un nuevo papel publicado en línea en Remedio de la Naturaleza revela porqué el tPA tiene estas limitaciones. También da el tormento de pruebas sobre cómo esos problemas pudieron ser superados, si una víctima del recorrido primero lleva una droga usada actualmente la leucemia de la invitación.
Los investigadores, de la Universidad de Michigan y del Instituto de Luis para la Ramificación de Estocolmo de la Investigación de Cáncer (LICR) en Karolinska Institutet en Estocolmo, Suecia, acentúan que sigue siendo demasiado temprana aplicar sus conclusión - hechas en ratones - al tratamiento de las víctimas del recorrido por todas partes.
Pero las personas de LICR-Karolinska Institutet pronto comenzarán una juicio clínica para probar la teoría en seres humanos, usando la droga de la leucemia conocida como imatinib (Gleevec). En ratones, esa droga redujo grandemente el sangrar, incluso si el tPA no fue dado hasta cinco horas después de que un recorrido comenzó.
El nuevo papel detalla una serie de experimentos moleculares y celulares conducto por las dos personas, que comenzaron a colaborar después de oír hablar del trabajo de cada uno.
Señalan que el tPA causa al parecer su riesgo de extracción de aire, y fuga del líquido dentro del cerebro, accidentalmente. El culpable: la tendencia de los tPA de actuar sobre una proteína llamó PDGF-CC, y el receptor de la PDGF-alfa al cual ata. Esta acción recíproca hace la “barrera hematoencefálica generalmente impermeable” llegar a ser porosa, llevando al fuga. Gleevec inhibe el receptor de la PDGF-alfa, contrarrestando al parecer el efecto de los tPA.
Este efecto indeseado sobre la barrera hematoencefálica aparece estar sin relación al trabajo principal de los tPA, que es analizar los coágulos que se han alojado en los vasos sanguíneos del cerebro, cortando la fuente de sangre al área y al tejido cerebral muerto de hambre hasta que comience a morir.
Tales coágulos causan al 80 por ciento de 15 millones de recorridos que ocurren cada año por todo el mundo. Cinco millones de personas de mueren, y 5 millones son más permanente lisiados, por los recorridos cada año, según la Organización Mundial de la Salud.
“Nuestras conclusión pueden tener importancia clínica inmediata, y se podrían aplicar para encontrar los nuevos tratamientos que beneficiarán a pacientes del recorrido,” dicen autor a Daniel mayor Lorenzo, Ph.D., profesor del remedio cardiovascular en la Facultad de Medicina del U-M y la pieza del Centro Cardiovascular del U-M. “Por una mejor comprensión cómo el cerebro regula la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, y cómo el tPA actúa sobre ese sistema, esperamos reducir los riesgos y aumentar la ventana del tiempo para el tratamiento del recorrido.”
Ulf Eriksson, Ph.D., el arranque de cinta de las personas en el Instituto de Luis para la Ramificación de Estocolmo de la Investigación de Cáncer en Karolinska Institutet, comentarios, “Nuestro grupo de investigación determinó el factor de incremento PDGF-CC hace diez años y somos muy emocionados ahora que desenredan un mecanismo en el cerebro que implica este factor, que potencialmente será una revolución en el tratamiento del recorrido. Así como nuestros colegas clínicos en el Hospital de la Universidad de Karolinska en Estocolmo ahora estamos continuando rápidamente explorar esta posibilidad emocionante en las juicios clínicas que implican a pacientes del recorrido.”
Eriksson y Lorenzo colaboraron con varios colegas - incluyendo el autor importante Enming Joe Su, Ph.D. del U-M y de personas en Karolinska Institutet, la Universidad de Maryland y Universidad de Emory - para realizar el estudio.
Algunos de los ratones en el estudio faltaron el tPA natural que el cuerpo hace en sus el propio. Algunos de los ratones experimentaron un procedimiento que simuló los efectos de un coágulo-haber basado, o isquémico, recorrido.
Los investigadores primero demostraron en ratones del no-recorrido que el tPA y PDGF-CC aparecían actuar en la misma meta, pero eso para hacer la barrera hematoencefálica escaparse, ambos tuvieron que ser inyectados directamente en la cara del cerebro de la barrera. Así Pues, el algo más debe hacer el tPA producir este efecto cuando se entrega a través de la circulación sanguínea, que es cómo se da durante el tratamiento del recorrido.