調査は Alzheimer の頭脳のカルシウム異常を説明するメカニズムの覆いを取ります

新しい調査はそのメカニズムの直接リンクします異常なカルシウムシグナリングの早い手始めの (AD)アルツハイマー病を引き起こす突然変異を覆いを取ります。 セルによって出版される研究はジャーナルニューロンの 6 月 26 日問題を押し、広告の病理学に刺激の分子洞察力を提供し、そして新しい処置の作戦に導くかもしれません。

広告は世界の 18 百万人に早く影響を与える破壊的な neurodegenerative 病気です。 広告のほとんどの場合は 60 の年齢ケースの約 10% が受継がれが、ディケイドを先に開発できる後自発的に発生します。 早い手始めの家族性の広告 (流行) は頭脳のアミロイドのベータ蛋白質の粘着性がある群生の集合の原因となる場合があるおよび変異する presenilins、アミロイドの処理で (PS)関係した酵素引き起こされます変異するアミロイドの前駆物質蛋白質によって。

最近の研究はまた流行患者からのセルを含む複数のモデルシステムの過大視される細胞内カルシウムリリースと突然変異体 PS の表現を、リンクしました。 「細胞内カルシウムシグナリングの支えられた中断が広告の病因の早い役割を担うかもしれないことを証拠を集めて」言います J. ケビン Foskett ペンシルバニア大学からの調査の著者の先生を提案します。 カルシウムは成長を含む頭脳生理学の多くの面の中心的役割を、可塑性および学習およびメモリ、また細胞死および退化担います。

細胞内カルシウムが付いている流行突然変異体 PS の生化学的な相互作用がチャネルを、呼出したイノシトールの trisphosphate の受容器 (InsP3R)、正常な刺激 -- にさらされたセルの過大視されるカルシウム応答を説明でき、刺激されないセルで低レベルカルシウムシグナリングを引き起こしたある意味では深く高められたチャネル作業を解放することが先生 Foskett および同僚は分りました。 研究者は、広告の認刻極印チャネル作業のこの機能拡張が突然変異体によって PS 仲介されたアミロイドのベータ生成に直接かかわったことを示すことを続きました。

「私達は InsP3R カルシウムリリースチャネルによって流行突然変異体 PS の生化学的な、機能相互作用を含む広告のセルの変えられたカルシウムシグナリングを説明できるメカニズムを検出しました。 これらの観察は広告の病因のカルシウム dysregulation の仮説に一義的な分子洞察力を提供し、治療上の介在のための新しいターゲットを提案します」、先生を完了します Foskett。

ジャーナルセルの 6 月 27 日問題で出版された関連に見つけることで異常なカルシウムシグナリングはまた広告の共通の自発的に発生形式にリンクされました。 この調査では、 Fabien Campagne、 Weill の医学大学からの先生は Philippe Marambaud および同僚薬のアルベルト・アインシュタインの大学からの先生遅い手始め、前に uncharacterized 頭脳カルシウムチャネルを関連付けられ、破壊したアミロイドのベータ蛋白質のそれに続く蓄積に検出しました散発的広告と導かれた突然変異を。 従って、細胞内カルシウムレベルの dysregulation は散発的および遺伝性の広告の役割を担うようです。

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