Um novo estudo revela um mecanismo que liga diretamente as mutações que causam a doença de início precoce de Alzheimer (AD) com a sinalização de cálcio aberrantes. A pesquisa, publicada por Pilha Pressão na 26 de junho edição da revista Neuron , fornece idéias interessantes sobre a patologia molecular da doença de Alzheimer e pode levar a novas estratégias de tratamento.
AD é uma doença devastadora neurodegenerativa que afeta 18 milhões de pessoas no início do mundo. Maioria dos casos de AD ocorrer espontaneamente, após 60 anos de idade, mas cerca de 10% dos casos são hereditários e podem se desenvolver décadas anteriores. AD início precoce familiar (FAD) é causada pela mutação de proteína precursora amilóide, que pode levar à agregação de aglomerados pegajosos de proteína beta-amilóide no cérebro, e presenilinas mutado (PS), enzimas que têm sido implicados no processamento de amilóide.
Pesquisas recentes também ligada expressão PS mutante com liberação de cálcio intracelular exagerada em vários sistemas modelo, incluindo as células de pacientes FAD. "Acumulando a evidência sugere que a ruptura sustentada de sinalização intracelular de cálcio pode desempenhar um papel no início da patogênese AD", diz o autor do estudo Dr. J. Kevin Foskett da Universidade da Pensilvânia. O cálcio desempenha um papel central em muitos aspectos da fisiologia do cérebro, incluindo a plasticidade de crescimento e aprendizagem e memória, bem como morte celular e degeneração.
Dr. Foskett e seus colegas descobriram que as interações bioquímicas da FAD mutante PS com um canal de cálcio intracelular lançamento, chamado de receptor trisphosphate inositol (InsP3R), a atividade do canal profundamente aumentou de uma forma que poderia ser responsável por respostas exageradas de cálcio nas células expostas à estimulação normal e causado baixo nível de cálcio de sinalização em células não estimuladas. Os pesquisadores passaram a mostrar que este aumento da atividade do canal foi diretamente envolvidos na geração de mutantes beta PS-mediada amilóide, uma característica da AD.