成長の遅手始めのアルツハイマー病のための第 2 遺伝の危険率の発見

研究者はジャーナルセルの 6 月 27 日問題の新しいレポートに従って第 2 をの成長の遅手始めのアルツハイマー病のための強い遺伝の危険率、セル出版物書検出しました。

前に知られていた機能がなかった最近検出された遺伝子はカルシウムのためのチャネルとして機能する、病気で早く当られる頭脳の領域で主にアクティブ、彼ら示しますです。 遺伝子の異なった等価異形暗号がまたアミロイドß のペプチッドのレベルに影響を及ぼすことを呼出されたカルシウムホメオスタティス変調器 1 (CALHM1)、証拠は示します。 それらのペプチッドは Alzheimer とのそれらの頭脳で形作るプラクを構成します。

「私達は CALHM1 がアルツハイマー病の反アミロイド療法のための重要なターゲットであることができるという考えについて非常に興奮します」言いました医学研究のための Feinstein の協会および薬のアルベルト・アインシュタインの大学の Philippe Marambaud を。 セル表面の CALHM1 の存在は彼説明しました薬剤デザインのプロセスを楽にするべきです。 そして作業が頭脳に制限されるので、目指された CALHM1 に周辺副作用をもたらすことまずないです薬剤を入れます。

副作用のための可能性は臨床調査の下に他の薬剤のための今 「大きい疑問符」ですと、 Marambaud は言いました。 それらの薬剤は本質的にアミロイドß のペプチッドを作り出すために責任がある酵素を目標とします彼は注意しましたが、それらの酵素はまた他の体の部位にあります。

新しい調査結果はちょうど他のグループが早手始めのアルツハイマー病のカルシウムの不均衡の識別を報告したので、カルシウムリリースイオンチャネルにリンクされて来ます。 それらの結果はニューロンの 6 月 26 日問題、またセル出版物書で現われます。

アルツハイマー病は複数の頭脳領域のニューロンの大きな損失とアミロイドß のプラクの存在によって特徴付けられる進歩的な neurodegenerative 無秩序です。 よりまれの間、の病気の早手始め形式少数の支配的な突然変異に結ばれる、遅手始めのケースの大半は異なった遺伝の等価異形暗号および環境要因間の複雑な相互作用に起因すると考えられます。

以前は、唯一の耐障害性の遺伝子は染色体 19 で明瞭に世界的にです APOE として知られていた遺伝子の特定の等価異形暗号見つけました示しました。 他の証拠は第 2 遺伝子が染色体 10. で見つけることができることを提案しました。 ただし、見つけられた遺伝の要因を特徴付けるための集中的な研究活動にもかかわらず染色体 10 領域内の遺伝子は遅手始めの Alzheimer の危険に最終的にリンクされませんでしたと、 Marambaud は言いました。

Marambaud のチームは遅手始めのアルツハイマー病への耐障害性が影響を受けた頭脳領域の遺伝子の能動態から本質的に生じるかもしれませんことを疑いました海馬のような。 続きますこと新しい調査、また Alzheimer's リンクされた染色体領域の内で落ちた海馬に主に表現される遺伝子のために選別される研究者の論理。

その練習は CALHM1 にそれらを、未知関数の遺伝子導きました。 実際に、彼らはそれらのアルツハイマー病の人々に、 CALHM1 の等価異形暗号頻繁にあります外により見つけました。 彼らは codon 86 に発生するのでプロリンにロイシンのアミノ酸の取り替えで (p86L として指定される) 起因するその等価異形暗号の単一コピーが 1.44 フォールドによって遅手始めのアルツハイマー病を得ることのチャンスを高めることを推定します。 p86L の等価異形暗号の 2 枚のコピーとのそれらのための危険はまだより高いですと、 Marambaud は言いました。

「私達はすぐにこの等価異形暗号が病気と関連付けられたことがと」、 Marambaud が言いました分りました。 「問題は知られていた機能無しにそれでした遺伝子の等価異形暗号でした。 私達はそれが」。だったものがわかりませんでした

それ以上の調査は CALHM1 がカルシウムチャネルであることを示しました。 彼らはまたより頻繁にアルツハイマー病とのそれらで見つけられる CALHM1 等価異形暗号がセルにカルシウムの道との干渉によってアミロイドß のレベルを増加する証拠を見つけました。

何人かのグループはカルシウム dysregulation がアルツハイマー病のために原因となることができるが概念は証明されませんでしたことを前に提案したありますことがと、 Marambaud は言いました。

「現在の作業アルツハイマー病のカルシウム仮説に強力な支持を提供し、またアミロイドß の蓄積のカルシウムシグナリング妨害とパス間の潜在的な病理学の十字の話の理解の方に重要なステップ完了される」、は研究者です。 「さらに、カルシウムホメオスタティスの主変調器として CALHM1 の識別は私達が更にゾル性細胞質カルシウムがアミロイドの前駆物質蛋白質新陳代謝を」。調整する精密なメカニズムを切り裂くことを可能にします

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