Scienziati al rapporto di Dana-Farber Cancer Institute hanno bloccato lo sviluppo dei tumori della prostata in mouse cancerizzabili tramortendo un'unità che molecolare descrivono come “centrale elettrica„ quella crescita delle cellule di instabilità delle unità.
In un articolo che sta pubblicando oggi come pubblicazione online avanzata dalla Natura del giornale, i ricercatori dicono la molecola stimolante della crescita chiamata p110beta -- parte di una rete di segnalazione cellulare interrotta in parecchi cancri comuni -- è un obiettivo promettere per le terapie innovarici del cancro destinate per chiuderlo giù. Gli autori principali del rapporto sono Shidong Jia, MD, PhD, Zhenning Liu, PhD, PhD di Zhang del Sen e Pixu Liu, il MD, PhD.
La molecola di p110beta e controparti, p110alpha, è “isoforme„ -- moduli leggermente differenti - di un enzima ha chiamato il PI (3) K che è un fuoco intenso di ricerca sul cancro e dello sviluppo della droga. PI (3) K sono la chiave di volta di una via del cella-segnale che risponde ai segnali di fattore di crescita dall'esterno della cella.
Una Volta attivato ricevitori di fattore di crescita, il PI (da 3) K accende una cascata dei geni e delle proteine che determina le celle per dividersi e svilupparsi. L'acceleratore molecolare è controllato normalmente da una proteina del tumore-soppressore, PTEN, che agisce come un freno per porre freno la crescita in eccesso delle cellule che potrebbe piombo a cancro.
Mutazioni che inattivano PTEN -- in effetti rilasciare il freno sui segnali di crescita -- sono trovati in una proporzione significativa di prostata, di petto e di tumori cerebrali. Gli autori senior di nuovo rapporto, Jean Zhao, PhD e Thomas Roberts, PhD, precedentemente hanno indicato che bloccare la proteina di p110alpha inibisce la crescita cancerogena indotta dalle varie proteine cancerogene, quali Her2 e EGFR. Con quella conoscenza a disposizione, i ricercatori, in collaborazione con le ditte farmaceutiche, stanno sviluppando gli stampi di p110alpha.
P110beta, al contrario, era probabilmente un giocatore relativamente irrilevante in tumori. Tuttavia, “la sorpresa in questo documento è che p110beta è stato trovato per essere un più grande giocatore che p110alpha in tumori che derivano da perdita di PTEN,„ Zhao celebre. “Ora le compagnie farmaceutiche, che stanno mettendo a fuoco su p110alpha, dovranno ritenere a fare gli inibitori di p110beta pure.„
Entrambi I moduli della molecola p110 hanno mansioni doppie: sono implicati nel rispondere ai segnali dell'insulina -- una funzione metabolica -- così come la trasmissione la crescita segnala dall'esterno della cella. Ma l'importanza di 110beta era stata sottovalutata notevolmente, i ricercatori hanno detto, dato che ragioni che interamente non capiscono.
“Abbiamo saputo che quando le celle sono stimolate con i segnali di fattore di crescita, l'attività di p110alpha, ma non p110beta, aumenti rapido e marcato nell'avviamento della crescita in eccesso delle cellule,„ Zhao abbiamo detto. “Speculiamo che 110beta può fornire uno stimolo a basso livello ma costante della crescita e quando PTEN è perso, ci trasformiamo in in una sorgente importante dei segnali di proliferazione delle cellule.„