Cientistas no relatório do Dana-Farber Cancer Institute obstruíram a revelação de tumores da próstata em ratos cancro-propensos batendo para fora uma unidade que molecular descrevem como uma “central eléctrica” esse crescimento da pilha do fugitivo das movimentações.
Em um artigo que esteja sendo publicado hoje como uma publicação em linha avançada pela Natureza do jornal, os pesquisadores dizem a molécula deestimulação chamada p110beta -- parte de uma rede de sinalização celular interrompida em diversos cancros comuns -- é um alvo prometedor para as terapias novas do cancro projetadas fechá-la para baixo. Os autores principais do relatório são Shidong Jia, DM, PhD, Zhenning Liu, PhD, Senador Zhang PhD, e Pixu Liu, DM, PhD.
A molécula de p110beta e as contrapartes, p110alpha, é “isoforms” -- formulários ligeira diferentes - de uma enzima chamou PI (3) K que é um foco intenso da investigação do cancro e da revelação da droga. O PI (3) K é a peça vital de um caminho do pilha-sinal que responda aos sinais do factor de crescimento fora da pilha.
Quando ativado receptors do factor de crescimento, o PI (por 3) K gira sobre uma cascata dos genes e das proteínas que conduza pilhas para se dividir e crescer. O acelerador molecular é mantido normalmente sob o controle por uma proteína do tumor-supressor, PTEN, que actua como um freio para limitar o crescimento adicional da pilha que poderia conduzir ao cancro.
Mutações que neutralizam PTEN -- de facto liberando o freio em sinais do crescimento -- são encontrados em uma proporção significativa de próstata, de peito e de tumores cerebrais. Os autores superiores do relatório novo, Jean Zhao, o PhD, e Thomas Roberts, PhD, mostraram previamente que isso obstruir a proteína de p110alpha inibe o crescimento cancerígeno induzido por várias proteínas cancerígenas, tais como Her2 e EGFR. Com esse conhecimento à disposição, os pesquisadores, em colaboração com companhias farmacéuticas, estão desenvolvendo construtores de p110alpha.
P110beta, pelo contraste, era provavelmente um jogador relativamente insignificante nos tumores. Contudo, “a surpresa neste papel é que p110beta estêve encontrado para ser um jogador mais grande do que p110alpha nos tumores que resultam da perda de PTEN,” Zhao notável. “Agora as empresas farmacêuticas, que têm focalizado em p110alpha, terão que pensar sobre a factura de inibidores de p110beta também.”
Ambos Os formulários da molécula p110 têm tarefas duplas: são envolvidos na resposta aos sinais da insulina -- uma função metabólica -- e também a retransmissão o crescimento sinaliza fora da pilha. Mas a importância de 110beta tinha sido subestimada vastamente, os pesquisadores disseram, porque razões que não compreendem inteiramente.
“Nós soubemos que quando as pilhas são estimuladas com sinais do factor de crescimento, a actividade de p110alpha, mas não p110beta, elevações ràpida e agudamente em provocar o crescimento adicional da pilha,” Zhao dissemos. “Nós especulamos que 110beta pode fornecer um estímulo de baixo nível mas constante do crescimento e quando PTEN é perdido, ele transformamo-nos uma fonte importante de sinais da proliferação de pilha.”