刺激成长分子称 p110beta 在前列腺肿瘤的有为的抗癌药目标

达娜Farber 巨蟹星座学院报表的科学家他们通过击倒分子部件阻拦了前列腺肿瘤的发展在易于癌症的鼠标的他们描述作为 “大力士”该推进逃亡细胞增长。

在今天被发表作为先进的在线发行由日记帐本质的文章上，研究员说称 p110beta 的这个刺激成长分子 -- 在几公用癌症打乱的一部分的一个蜂窝电话信号网 -- 是被设计的新颖的癌症疗法的一个有为的目标关闭它。 报表的主要作者是 Shidong Jia， MD、 PhD、 Zhenning 刘， PhD、张 PhD 参议员和 Pixu 刘， MD， PhD。

p110beta 分子和副本， p110alpha，是 “isoforms” -- 有些不同的表单 - 酵素叫是癌症研究和药物发展强烈的焦点的 PI (3) K。 PI (3) K 是回应增长因子信号从这个细胞外面细胞信号路的制轮楔。

当激活由增长因子感受器官， PI (3) K 打开驱动细胞分开和增长基因和蛋白质的级联。 分子加速数通常被保留在控制由肿瘤抑制器蛋白质， PTEN 下，操作象闸遏制超额细胞增长可能导致癌症。

撤销 PTEN 的变化 -- 实际上发行在增长信号的闸 -- 在前列腺、乳房和脑瘤的一个重要比例被找到。 新的报表的高级作者，吉恩赵， PhD 和托马斯罗伯特， PhD，以前显示那阻拦 p110alpha 蛋白质禁止多种癌症导致的蛋白质导致的癌增长，例如 Her2 和 EGFR。 在手中该知识，研究员，与制药公司合作，开发 p110alpha 阻碍。

P110beta，相反，认为是肿瘤的一个相对地可忽略的球员。 然而， “在本文的惊奇是比在起因于 PTEN 损失的肿瘤的 p110alpha 发现 p110beta 一个更大的球员”，注意的赵。 “现在药物公司，着重 p110alpha，将必须考虑做 p110beta 抗化剂”。

这个 p110 分子的两份表单有双重任务： 他们是包含的对胰岛素信号作出反应 -- 一个新陈代谢的功能 -- 并且传递增长信号从细胞外面。 但是 110beta 的重要性巨大地被低估了，他们不完全地了解的研究员说，为了原因。

“我们知道，当细胞没有刺激与增长因子信号， p110alpha 的没有活动，然而 p110beta 时，上升迅速和在触发超额细胞增长”，赵说。 “我们推测 110beta 可能提供低级，但是平稳的增长刺激，并且，什么时候 PTEN 丢失，它成为细胞增殖信号的一个重要来源”。

新的发现源于科学家禁用在鼠标的 p110beta 蛋白质作为测试其正常功能方式的实验。 在其中一个实验中，研究员 “击倒了”在因此也缺乏 PTEN 肿瘤抑制器蛋白质并且是高度倾向的对前列腺癌的鼠标的 p110beta。 缺乏 PTEN，但是的鼠标有发挥作用的 p110beta 蛋白质全部患的早期的前列腺癌在 12 个星期年龄之前。 相反，没有 p110beta 功能的 “knockout”鼠标保持免于前列腺癌，即使 PTEN “闸”被禁用了。

结果，科学家推断 p110beta 成为导致 “的大力士”癌细胞增长，当 PTEN 功能失踪时。

根据新的发现，可能是巨大兴趣在查找药物或其他工具上阻拦 在 PTEN 的变化解开了过度活化的增长信号的癌症的 p110beta 蛋白质，说赵，也是手术一位助理教授在哈佛医学院。

这项任务使有些更加容易，由 “我们知道的情况说罗伯特，什么这种抗化剂应该看起来象由于我们的在 p110alpha 抗化剂的工作”。

罗伯特，也是病理学教授在哈佛医学院，说被设计的药物阻拦 p110alpha 表单在他们的途中对临床测试，但是他不可能预测 p110beta 抗化剂什么时候也许变得可用为临床测试。

http://www.dfci.harvard.edu/