刺激成長分子稱 p110beta 在前列腺腫瘤的有為的抗癌藥目標

達娜Farber 巨蟹星座學院報表的科學家他們通過擊倒分子部件阻攔了前列腺腫瘤的發展在易於癌症的鼠標的他們描述作為 「大力士」該推進逃亡細胞增長。

在今天被發表作為先進的在線發行由日記帳本質的文章上，研究員說稱 p110beta 的這個刺激成長分子 -- 在幾公用癌症打亂的一部分的一個蜂窩電話信號網 -- 是被設計的新穎的癌症療法的一個有為的目標關閉它。 報表的主要作者是 Shidong Jia， MD、 PhD、 Zhenning 劉， PhD、張 PhD 參議員和 Pixu 劉， MD， PhD。

p110beta 分子和副本， p110alpha，是 「isoforms」 -- 有些不同的表單 - 酵素叫是癌症研究和藥物發展強烈的焦點的 PI (3) K。 PI (3) K 是回應增長因子信號從這個細胞外面細胞信號路的製輪楔。

當激活由增長因子感受器官， PI (3) K 打開驅動細胞分開和增長基因和蛋白質的級聯。 分子加速數通常被保留在控制由腫瘤抑制器蛋白質， PTEN 下，操作像閘遏制超額細胞增長可能導致癌症。

撤銷 PTEN 的變化 -- 實際上發行在增長信號的閘 -- 在前列腺、乳房和腦瘤的一個重要比例被找到。 新的報表的高級作者，吉恩趙， PhD 和托馬斯羅伯特， PhD，以前顯示那阻攔 p110alpha 蛋白質禁止多種癌症導致的蛋白質導致的癌增長，例如 Her2 和 EGFR。 在手中該知識，研究員，與製藥公司合作，開發 p110alpha 阻礙。

P110beta，相反，認為是腫瘤的一個相對地可忽略的球員。 然而， 「在本文的驚奇是比在起因於 PTEN 損失的腫瘤的 p110alpha 發現 p110beta 一個更大的球員」，注意的趙。 「現在藥物公司，著重 p110alpha，將必須考慮做 p110beta 抗化劑」。

這個 p110 分子的兩份表單有雙重任務： 他們是包含的對胰島素信號作出反應 -- 一個新陳代謝的功能 -- 並且傳遞增長信號從細胞外面。 但是 110beta 的重要性巨大地被低估了，他們不完全地瞭解的研究員說，為了原因。

「我們知道，當細胞沒有刺激與增長因子信號， p110alpha 的沒有活動，然而 p110beta 時，上升迅速和在觸發超額細胞增長」，趙說。 「我們推測 110beta 可能提供低級，但是平穩的增長刺激，并且，什麼時候 PTEN 丟失，它成為細胞增殖信號的一個重要來源」。

新的發現源於科學家禁用在鼠標的 p110beta 蛋白質作為測試其正常功能方式的實驗。 在其中一個實驗中，研究員 「擊倒了」在因此也缺乏 PTEN 腫瘤抑制器蛋白質并且是高度傾向的對前列腺癌的鼠標的 p110beta。 缺乏 PTEN，但是的鼠標有發揮作用的 p110beta 蛋白質全部患的早期的前列腺癌在 12 個星期年齡之前。 相反，沒有 p110beta 功能的 「knockout」鼠標保持免於前列腺癌，即使 PTEN 「閘」被禁用了。

結果，科學家推斷 p110beta 成為導致 「的大力士」癌細胞增長，當 PTEN 功能失蹤時。

根據新的發現，可能是巨大興趣在查找藥物或其他工具上阻攔 在 PTEN 的變化解開了過度活化的增長信號的癌症的 p110beta 蛋白質，說趙，也是手術一位助理教授在哈佛醫學院。

這項任務使有些更加容易，由 「我們知道的情況說羅伯特，什麼這種抗化劑應該看起來像由於我們的在 p110alpha 抗化劑的工作」。

羅伯特，也是病理學教授在哈佛醫學院，說被設計的藥物阻攔 p110alpha 表單在他們的途中對臨床測試，但是他不可能預測 p110beta 抗化劑什麼時候也許變得可用為臨床測試。

http://www.dfci.harvard.edu/