Autophagy fremmer pancreatitis

For at overleve hårde tider, celler nogle gange ty til en form for selv-kannibalisme kaldet autophagy. Men som Hashimoto et al. afslører, kan autophagy have en ned side, ødelægge bugspytkirtlen ved tidligt at aktivere et fordøjelsesfremmende enzym.

I autophagy, en vesikel sluger en del af cytoplasma og færger det til lysosomet for fordøjelsen. Processen er ofte en fordel, så sultne celler til at genbruge molekyler, for eksempel. Men forskerne tidligere har opdaget, at i mus med pancreatitis niveauet af autophagy i bugspytkirtlen celler strømstød. Pancreatitis opstår, når enzymet trypsin opløser celler indefra. Normalt bugspytkirtlen celler mode og udtømning en inaktiv form af trypsin kaldet trypsinogen, som forbliver inaktiv, indtil det når tyndtarmen. Men hvis trypsinogen konverterer til trypsin før sin løsladelse, kan det beskadige eller dræbe en bugspytkirtlen celle. Hashimoto et al. testet, om autophagy fremmer denne tidlig aktivering ved at levere trypsinogen til lysosomet, hvor enzymer tænde den.

Forskerne gav mus injektioner af stoffet cerulein, der ansporer pancreatitis. Kontrol dyr har lidt alvorlige skader på orglet, som husede mange forværres celler. Men gnavere, der mangler et gen er nødvendige for at autophagy vist næsten ingen symptomer. At afgøre, om autophagy fremmer trypsinogen aktivering, holdet doseret bugspytkirtlen celler fra begge typer af mus med cerulein. Celler fra autophagy-nedsat dyr transporteres langt mindre aktiveret trypsinogen end gjorde celler fra kontrol.

Hos gnavere i stand til at autophagy, udløste cerulein injektioner langt højere niveauer af trypsin aktivitet i bugspytkirtlen væv, end det var billeder af saltvand, der bekræfter, at autophagy kontakter på enzymet. Undersøgelsen er den første til at afsløre, at autophagy kan indlede en sygdom. Det næste skridt, siger forskerne, er at fastslå, hvad der udløser bugspytkirtlen celler til at begynde at spise selv.

http://www.rockefeller.edu/