Autophagy fördert Pancreatitis

Um starke Zeiten zu überleben, greifen Zellen manchmal auf ein Formular von Selbstkannibalismus genannt autophagy zurück. Aber, wie Hashimoto et al. aufdecken, autophagy Schattenseiten haben, kann das Zerstören des Pankreas, indem es vorzeitig ein verdauungsförderndes Enzym aktiviert.

In autophagy schluckt ein Bäschen einen Teil Zytoplasma und Fähren es zum Lysosom für Verdauung. Der Prozess ist häufig nützlich und lässt hungrige Zellen Moleküle aufbereiten, zum Beispiel. Jedoch entdeckten die Forscher vorher, dass in den Mäusen mit Pancreatitis das Niveau von autophagy in den pankreatischen Zellen schwankt. Pancreatitis tritt auf, wenn das Enzymtrypsin Zellen aus auflöst. Normalerweise arbeiten pankreatische Zellen um und entladen ein inaktiv Formular des Trypsins genannt trypsinogen, das träge bleibt, bis es den Dünndarm erreicht. Aber wenn trypsinogen Bekehrte zum Trypsin, bevor seine Freigabe, es eine pankreatische Zelle schädigen oder beenden kann. Hashimoto et al. geprüft, ob autophagy diese frühe Aktivierung indem das Entbinden trypsinogen an das Lysosom fördert, in dem Enzyme es einschalten.

Die Forscher gaben Mäusen Einspritzungen des Verbund-cerulein, das Pancreatitis antreibt. Steuertiere erlitten schweren Schaden des Organs, das zahlreiche verschlechternde Zellen beherbergtte. Aber Nagetiere, die ein Gen ermangeln, das für autophagy angezeigt fast keinen Anzeichen notwendig ist. Um zu bestimmen ob autophagy trypsinogen Aktivierung fördert, dosierte das Team pankreatische Zellen von beiden Baumustern Mäuse mit cerulein. Zellen von den autophagy-beeinträchtigten Tieren trugen viel weniger aktiviertes trypsinogen, als Zellen von den Bediengeräten taten.

In den Nagetieren fähig zu autophagy, cerulein Einspritzungen gestartete viel höhere Niveaus der Trypsinaktivität im Pankreasgewebe als Kies von salzigem tat, bestätigend dass autophagy Schalter auf dem Enzym. Die Studie ist die aufzudecken erste, der autophagy eine Krankheit initialisieren kann. Der nächste Schritt, sagen die Forscher, bestimmt welche Triggerpankreatischen Zellen, um, sich zu essen zu beginnen.

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