亜鉛指の技術は個人化された HIV 療法により近いステップを持って来ます

医科大学院および共作者ペンシルバニア大学の研究者は人間の日の御馳走エイズに T 細胞を設計するのに分、亜鉛指と呼出される自然発生する蛋白質を使用しています。

Sangamo の生物科学 (NASDAQ からの Penn の研究者そして同僚: SGMO)、リッチモンド、亜鉛指の技術を開発した CA の、性質の人間工学の高度のオンライン問題のレポート自身の処置のために HIV 感染させた人からの修正された T 細胞を使用することの目的の方の第一歩。 それらは、亜鉛指を使用して、設計された T 細胞と移植された免疫があ不十分なマウスのウイルスロードを減らすことができることを示しました。

「亜鉛指蛋白質を使用して CCR5 遺伝子の突然変異の誘導によって、私達はエイズのウイルスがこれらの免疫組織のセルを入力することができるように必要である T 細胞の CCR5 表面蛋白質の表現を」、説明します最初著者エレナペレーズ、 MD、 PhD の Penn の小児科の助教授を減らしました。 「CCR5 遺伝子に今もたらされたエラーが」。はあるのでこのアプローチ T 細胞の入力からエイズのウイルスを停止します

従って何人かの人々は彼らの CCR5 遺伝子の突然変異と生まれ、彼らの T 細胞の表面の働く CCR5 受容器を持っていません。 これらのまれな個人は HIV 感染に免疫があり、非機能的な CCR5 蛋白質によって表面上は影響されません。 亜鉛指のアプローチはこの自然免疫をまねることを向けます。

ペレーズは年長の MD 6 月著者カールの実験室で研究を間、博士研究員、の病理学の Abramson グループの癌研究の協会および Penn で教授の翻訳の薬および実験室の薬のディレクター行います。 ペレーズはまたアレルギーおよび免疫学の部分のフィラデルヒィアの小児病院を持つ担当医です。

通常、亜鉛指は DNA シーケンスの異なったベースに遺伝子の作業を調整するために結合します。 この実験で使用された亜鉛指は CCR5 遺伝子の特定の DNA シーケンスに結合するように設計されていました。 CCR5 蛋白質は HIV が T 細胞に複製するためにエントリを得ることができるのにように必要とされる 2 つのセル表面の受容器の 1 つです。

この調査では、亜鉛指蛋白質は CCR5 遺伝子にシーケンスの部分を切るために DNA の酵素を持って来ますが修理プロセスが原因で新しい突然変異はそれを非機能的する CCR5 蛋白質で起こります。 セルの表面の機能 CCR5 蛋白質なしで、 HIV は入ることができ HIV 感染への抵抗に推定上導きます。

研究者は細胞培養とマウスモデルのこのプロセスを示しました。 調査の動物の部分のために、調査官は健全な人間 CD4 の T 細胞を使用し、亜鉛指を表現する DNA を追加しました、 CCR5 共同受容器を修正する。 彼らはティッシュの培養瓶の設計されたセルを育て、 HIV に感染した免疫があ不十分なマウスに転送しました。 「私達はそれらに一定時間にわたり続き、亜鉛指扱われたセルを受け取ったそれらのマウスが制御よりより少なくウイルスロードを示した示し、そして CD4 カウントを改善しましたことを」、ペレーズを言います。

研究者は HIV患者からの T 細胞にノックアウトされた CCR5 遺伝子が慎重にある人間の臨床試験を計画しています。 これらの修正された T 細胞は患者に再び免疫組織を再確立し、ウイルスロードを減らすためにそれから注ぎこむことができます。

http://www.med.upenn.edu/