Published on June 30, 2008 at 5:06 PM
宾夕法尼亚大学的研究员医学院和合作者使用分钟,称锌手指的自然发生的蛋白质设计 T 细胞到在人的天款待艾滋病。
Penn 研究员和同事从 Sangamo 生物科学 (那斯达克:SGMO),里士满,加州,开发锌手指技术,在本质生物工艺学的一个先进的在线问题的报表往使用从一个 HIV 被传染的人员的被修改的 T 细胞的目标的第一步他们自己的处理的。 他们向显示使用锌手指,他们可能减少免疫短少鼠标病毒负荷移植与设计的 T 细胞。
“通过导致在 CCR5 基因的变化使用锌手指蛋白质,我们减少了 CCR5 在 T 细胞的表面蛋白质表达式,是必要为了艾滋病病毒能输入这些免疫系统细胞”,解释第一作者埃琳娜佩雷斯, MD, PhD,在 Penn 的小儿科助理教授。 “此途径从输入 T 细胞终止艾滋病病毒,因为它现在有一个被引入的错误到这个 CCR5 基因”。
某些人是出生与在他们的 CCR5 基因的一个变化并且没有在他们的 T 细胞表面的一种运转的 CCR5 感受器官。 这些少见单个是对 HIV 感染症免疫和没有影响的表面上是受不运行的 CCR5 蛋白质的。 锌手指途径打算仿造此自然免疫。
佩雷斯在高级 MD 6月作者卡尔进行了这个研究,当一个博士后,平移医学病理学和实验室医学的主任实验室在 Abramson 系列癌症研究学院和教授的在 Penn 时。 佩雷斯也是有费城儿童医院的一个主治医师过敏和免疫学分部的。
通常,锌手指束缚对在脱氧核糖核酸顺序的不同的基础调控基因的活动。 用于此实验的锌手指被设计束缚到在 CCR5 基因的特定脱氧核糖核酸顺序。 CCR5 蛋白质是为了 HIV 需要的二种细胞表面感受器官之一能获取项到 T 细胞为了复制。
在此研究中,锌手指蛋白质给这个 CCR5 基因带来脱氧核糖核酸酵素削减其顺序的部分,但是由于维修服务进程一个新的变化在 CCR5 蛋白质出现,使它不运行。 没有在细胞的表面的功能 CCR5 蛋白质, HIV 不可能进入,据推测导致对 HIV 感染症的阻力。
研究员展示了此进程在细胞培养和在鼠标设计。 对这个研究的动物部分,调查员使用了健康人 CD4 T 细胞并且添加了表示锌手指,修改 CCR5 共同感受器官的脱氧核糖核酸。 他们生长了在组织培养瓶的设计的细胞并且调用了他们到免疫短少鼠标感染 HIV。 “我们随着时间的推移按照他们并且向显示接受锌手指对待的细胞的那些鼠标比控制显示了较不病毒负荷并且改进了 CD4 计数”,佩雷斯说。
研究员计划在从艾滋病毒携带者的 T 细胞将有他们的故意地被击倒的 CCR5 基因的人的一次临床试验。 这些被修改的 T 细胞能然后被灌输回到患者重建他们的免疫系统和减少他们的病毒负荷。
http://www.med.upenn.edu/
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