Cholesterolverlagende geneesmiddelen bekend als statines hebben een diepgaand effect op een elite groep van cellen die belangrijk voor gezondheid van de hersenen als we ouder worden, wetenschappers van de University of Rochester Medical Center hebben gevonden. De nieuwe bevindingen werpen licht op een lang gedebatteerd mogelijke rol voor statines op het gebied van dementie.
Neurowetenschappers ontdekt dat statines, een van de meest voorgeschreven klassen van medicatie ooit gebruikt, een onverwacht effect op hersencellen te hebben. Onderzoekers gekeken naar de effecten van statines op gliale progenitor cellen, die de hersenen gezond te blijven helpen door te dienen als een cruciale reservoir van cellen die de hersenen kunnen aanpassen, afhankelijk van zijn behoeften. Het team ontdekte dat de verbindingen van de cellen, die erg lijken op stamcellen, hun flexibiliteit schuur en een bepaald type van de cel te worden aan te moedigen.
De nieuwe bevindingen komen op een moment van toenemende bewustwording onder neurologen en cardiologen van de mogelijke effecten van statines op de hersenen. Verschillende studies hebben aangegeven aan te tonen dat statines enige bescherming te bieden tegen dementie, maar het bewijs is niet overtuigend op zijn best. Inmiddels is er enige discussie onder artsen over de vraag of statines misschien wel verhogen het risico op dementie. Het nieuwe onderzoek gepubliceerd in het julinummer van het tijdschrift Glia door Steven Goldman, MD, Ph.D., en eerste auteur Fraser Sim, Ph.D., biedt directe aanwijzingen voor een effect van statines op de hersencellen.
"Er is veel discussie over een verband tussen statines en dementie zijn geweest, maar het bewijs in beide gevallen is weinig", aldus Goldman, een neuroloog die leidde het team. "Deze nieuwe gegevens biedt een basis voor verdere exploratie.
"Deze bevindingen werden gemaakt door middel van experimenten gedaan in celkweek met behulp van menselijke hersencellen en bloot te stellen aan doses van statines op grote schaal gebruikt bij patiënten. Maar dit onderzoek niet werd gedaan in mensen. Er zijn een groot aantal vragen die verder moeten worden onderzocht voordat iedereen beschouwt het veranderen van de manier waarop statines worden gebruikt, "Goldman toegevoegd.
Goldman's team is erkend als een leider te identificeren en de leiding van de moleculaire signalen dat de ontwikkeling van stamcellen en hun dochter cellen, bekend als progenitorcellen direct. In deze studie, Sim liep een genomische scherm om te zien welke genen meer actief in deze cellen in vergelijking met andere hersencellen. Sim en Goldman vonden diverse verband met cholesterol, met inbegrip van het enzym HMG-CoA-reductase, dat centraal staat in het maken van cholesterol en is het voornaamste doelwit van statines.
"Het was heel verrassend dat het cholesterol-signaaltransductieroutes zijn zo actief in deze cellen", zei Goldman. "Aangezien een dergelijke signalering is geblokkeerd met verbindingen letterlijk gebruikt door miljoenen patiënten per dag, hebben we besloten om een kijkje te nemen."
Het team gemeten de effecten van de twee veel gebruikte statines, simvastatine en pravastatine, op gliale progenitor cellen, die kunnen worden zowel astrocyten en oligodendrocyten. Het team keek naar stamcellen uit 16 patiënten die waren hersenweefsel verwijderd tijdens een operatie aan epilepsie, tumoren of vasculaire problemen te behandelen.
Wetenschappers hebben ontdekt dat beide stoffen, bij gebruik bij doses dat die dat patiënten neemt na te bootsen, gliale progenitorcellen aansporen zich te ontwikkelen tot oligodendrocyten. Bijvoorbeeld, in een experiment, ze ongeveer vijf keer zoveel oligodendrocyten aangetroffen in culturen van menselijke progenitorcellen blootgesteld aan pravastatine vergeleken met culturen niet blootgesteld aan de stof. Ook vonden ze dat het aantal progenitor cellen was zowat een zesde van het niveau in culturen blootgesteld aan simvastatine ten opzichte van culturen niet blootgesteld aan de verbinding.
Om te begrijpen van het proces, denk aan een honkbalteam het verhogen van een groep van grote jonge prospects. Ze lopen snel, ze hard gooien, ze raken goed. De meeste teams zullen op maat van hun spelers om de posities van het team nodig heeft - een paar kruiken, bijvoorbeeld, en een aantal strikeouts. Elk team dat zich plotseling gevonden met alle werpers of alle hitters ziek zou bereid zijn om te concurreren.
Het Rochester team ontdekte dat de statines in wezen het grootste deel van de ruwe talent duwen in een richting.