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基于微芯片的设备确定肺肿瘤基因签名

Published on July 3, 2008 at 5:33 AM · No Comments

马萨诸塞综合医院 (MGH)调查员向显示检测并且分析在血液的肿瘤细胞可以使用确定肺肿瘤基因签名的 MGH 发达,基于微芯片的设备,允许确定那些适当被瞄准的处理的和监控在疗法期间,发生的基因更改。 称这个 CTC 筹码的设备的一次中间试验在 7月 24日新英格兰医学学报上将出现和及早接受在线版本。

“这个 CTC 筹码在实时打开全部的新的学科领域肿瘤”,研究的高级作者说丹尼尔 Haber、 MGH 巨蟹星座中心的 MD、主任和。 “当设备准备好更大的临床试验时,它应该给予我们评定的处理回应的新的选择,定义预断和预计评定和学习血液出生的转移生物,是主要方法癌症分布并且变得致死”。

CTCs 或流通的肿瘤细胞是居住的固定肿瘤细胞被找到在血液的极低的级别。 直到 CTC 筹码的发展由研究员的从 MGH 巨蟹星座中心和 BioMEMS (BioMicroElectroMechanical 系统) 资源中心,从为临床决策是有用的 CTCs 获得信息是不可能的。 当前研究被设计查找设备是否可能超出检测 CTCs 范围帮助分析可能使肿瘤敏感对与被瞄准的疗法药物的处理的基因变化。

研究员在美国测试了从病人的血样有 (NSCLC)非小细胞肺癌,癌症死亡的主导的原因。 在 2004年, MGH 研究员和一个小组从巨蟹星座设立两个的达娜Farber 发现变化在称 EGFR 的蛋白质确定 NSCLC 肿瘤是否回应称 TKIs 的一个组药物,包括 Iressa 和 Tarceva。 虽然敏感肿瘤回应对那些药物可以是很快和严重的,许多肿瘤最终变得有抵抗性对药物并且恢复生长。

这个 CTC 筹码用于分析从 27 名患者的血样 - 谁有 EGFR 变化的 23 和 4 谁没有 - 和 CTCs 在从所有患者的范例被识别。 对从变化正肿瘤的 CTCs 的基因分析检测了那些变化 92% 的时间。 除主要变化之外那导致标注姓名起首字母肿瘤发展,并且 TKI 区分,这个 CTC 筹码也检测了一个附属变化与在有些参与者的处理阻力相关,包括肿瘤原来地对处理起反应的那些,但是以后恢复生长。

“患者查找有阻力变化,在处理从单一作用者 TKI 疗法很可能不会有益于一样或一样长象那些没有这样草拟变化前”,说 Lecia Sequist, MD,英里/小时, MGH 巨蟹星座中心, NEJM 文件的共同线索作者。 “为我们可能需要考虑疗法其他模式的那些患者,包括瞄准可能解决最公用的阻力变化的作用者或第二代 TKIs combinations+”。

血样在从四名患者的处理期间定期被采取了以变化正肿瘤。 总计那些患者, CTCs 的级别暴跌了,在 TKI 处理开始并且开始上升后,当肿瘤恢复生长。 在一名患者,当这个肿瘤持续收缩,添加另外的化疗造成 CTC 级别再下降。

在疗法的过程中,肿瘤的基因构成继续演变。 不仅造成一个肿瘤首先开发 - 的最公用的阻力变化涌现了在它最初不存在的肿瘤,但是于七个患者的肿瘤 - 类型出现的新的激活的变化,表明这些癌症比预计是更加基因上复杂,并且继续在处理的过程中监控肿瘤基因型可能是关键的。

“如果肿瘤基因型不依然是静态在疗法期间,正确地认识是重要的什么您当时对待您对待它”,说 Haber。 “在诊断时拿取的切片检查法范例不可能告诉我们关于更改涌现在可能用原始肿瘤的不同的站点发生的疗法或基因型区别期间,但是这个 CTC 筹码提供非侵入性的连续监视承诺”。 Haber 是寇特 J. Isselbacher/彼得 D. Schwartz 医学教授在哈佛医学院。

http://www.mgh.harvard.edu/