Published on July 4, 2008 at 10:04 PM
在加州大學洛杉磯分校大衛格芬醫學院的研究人員已經解決了結構的一類蛋白質稱為鈉葡萄糖共同轉運(SGLTs),泵的葡萄糖進入細胞。
這些運輸蛋白用於治療慢性腹瀉,通過口服補液療法,每年節省數百萬兒童的生命。 SGLT結構的解決方案將加速開發新藥物,用於治療糖尿病和癌症患者。
由加州大學洛杉磯分校生理學系的傑夫艾布拉姆森和Ernest賴特的帶領下,研究小組製作的“原子快照”SGLT蛋白。使用專門的技術,被稱為 X射線晶體學,他們和他們的博士後團隊和學生的第一個高分辨率,葡萄糖運輸蛋白的三維圖片。這項研究發表在今天的“ 科學 ”雜誌網絡版上。
“這是一個非常具有挑戰性的研究,需要在過程的每一個一步創新,艾布拉姆森說。” “我們從字面上發明的新方法,誘使晶體蛋白,然後花了幾年時間優化這些晶體的X射線到達一個可視化的質量適合的,這不會有可能不高通量蛋白質生產和淨化能力。 “
在測定葡萄糖轉運結構是一個誘人的觀察與以前結晶的神經遞質轉運分子結構相似的可能性。利用這些相似之處,隨著計算機的結構動力學模型,研究人員獲得的內在機制的葡萄糖進入細胞的神經遞質(如血清素)的運輸的第一個原子水平的證據。這些結果提供了一個基本的了解如何以動態的方式在膜蛋白的功能。
製藥公司已經廣泛正在進行臨床試驗,以評估針對控制糖尿病患者的血糖水平,通過阻斷腸道葡萄糖的吸收,並增加葡萄糖進入尿液排泄的SGLT1和SGLT2的蛋白質抑製劑的使用。加州大學洛杉磯分校的研究結果將大大提高這些藥物的能力,合理設計。
在正在進行的工作,賴特和艾布拉姆森正在研究以何種方式轉運蛋白抑製劑的調節功能促進更好地為治療糖尿病,肥胖和癌症的藥物設計的目標。
http://www.ucla.edu/
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