Een proteïne die eerder wordt verondersteld om colorectal kanker te bevorderen onderdrukt in plaats daarvan de groei van menselijke kankercellen in cultuur, onderzoekers bij UT het Zuidwestelijke Medische Centrum heeft gevonden.
„Dit het vinden geeft een fundamenteel model van een nieuwe vorm hoe colorectal kanker zich voordoet,“ zei Dr. Lawrence Lum, hulpprofessor van celbiologie bij Zuidwestelijke en hogere auteur UT van de studie, die vandaag en in een toekomstige uitgave van de Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen online lijkt.
Ongeveer 90 percent van colorectal kanker wordt veroorzaakt door een biochemisch defect dat van veranderingen in een gen dat een gen genoemd TCF7L2 activeert het gevolg is, zei Dr. Lum. Dientengevolge, is TCF7L2 verdacht van het helpen om colorectal kanker teweeg te brengen.
In de huidige studie, de onderzoekers een nieuwe genetische onderzoeksbenadering die als RNAi bemiddelde interferentie wordt bekend, of RNAi, gebruikten genen te identificeren die tot dit defect bijdroegen.
De onderzoekers wendden meer dan 80.000 kleine fragmenten van chemisch samengestelde RNAs (RNA) aan die als zich „het kleine mengen RNAs“ wordt bekend of siRNAs, die elk een specifiek gen kunnen buiten werking stellen. De onderzoekers mengden deze siRNAs met speciaal gebouwde menselijke kankercellen die gloeiden wanneer het cancer-causing defect wordt geactiveerd. Toen een siRNA een cel maakte gloeien, konden de onderzoekers het gen als kandidaatkankergen markeren.
Aangezien de onderzoekers de genen van belang dichter onderzochten, vonden zij onverwacht dat een gen TCF7L2 riep, die was verondersteld om de kwaadaardige celgroei op te voeren, in plaats daarvan onderdrukten het. Toen het gen buiten werking werd gesteld, groeiden de menselijke colorectal kankercellen sneller in cultuur en zonden een sterkere gloed uit.
De „functie van TCF7L2 in kanker werd eerder bepaald van studies in dieren maar niemand heeft genetisch zijn rol in menselijke colorectal kankercellen voordien getest,“ zei Dr. Lum, dat een Geleerde van Virginia Murchison Linthicum in Medisch Onderzoek is. „Voorafgaand aan de komst van technologie RNAi, was dit zeer moeilijk om in menselijke beschaafde cellen te doen.“
De volgende stap is vollediger alle stappen in de biochemische weg te begrijpen betrokken bij het controleren van de actie van TCF7L2. Deze kennis kon dan worden gebruikt om nieuwe therapeutische doelstellingen te identificeren voor het behandelen van colorectal kanker. De Therapeutische strategieën die uit dergelijke studies worden afgeleid kunnen ook nuttig zijn in het behandelen van type zei II diabetes, waarvoor het risico sterk met veranderingen in TCF7L2 wordt geassocieerd, Dr. Lum.
Dr. Lum merkte op dat de bevindingen over TCF7L2 de doeltreffendheid van deze hoge techniek van het productieonderzoek tonen, die vele duizenden genen kan snel en systematisch controleren.