Ein Protein bisher angenommen zu fördern Darmkrebs statt unterdrückt das Wachstum von menschlichen Krebszellen in Kultur, haben Forscher am UT Southwestern Medical Center.
"Diese Erkenntnis formt eine grundlegende Modell dafür, wie Darmkrebs entsteht", sagte Dr. Lawrence Lum , Assistenzprofessor für Zellbiologie an der UT Southwestern und leitender Autor der Studie, die online erscheint heute und in einer zukünftigen Ausgabe von Proceedings of the National Academy of Sciences.
Etwa 90 Prozent der kolorektalen Karzinome durch eine biochemische Störung, die durch Mutationen in einem Gen, das ein Gen namens TCF7L2 aktiviert entsteht verursacht werden, sagte Dr. Lum. Als Ergebnis hat TCF7L2 zu helfen, Darmkrebs auslösen vermutet.
In der aktuellen Studie verwendeten die Forscher einen neuartigen genetischen Screenings als RNAi-vermittelte Interferenz oder RNAi bekannt ist, um Gene, die diese Fehlfunktion dazu beigetragen zu identifizieren.
Die Forscher beschäftigt mehr als 80.000 kleine Schnipsel von chemisch synthetisierten RNAs (Ribonukleinsäuren) als "small interfering RNAs" oder siRNAs, dass jeder in der Lage sind Inaktivierung eines bestimmten Gens bekannt. Die Forscher mischen diese siRNAs mit speziell entwickelten menschlichen Krebszellen, wenn der Krebs verursachenden Störung aktiviert glühte. Wenn eine siRNA eine Zelle Glühen gebracht, konnten die Forscher das Gen als Kandidat Krebs-Gen Flagge.
Wie die Forscher untersuchten die Gene von Interesse genauer, sie unerwartet festgestellt, dass ein Gen namens TCF7L2, die gedacht hatten, um bösartige Zellwachstum zu fördern, statt sie unterdrückt. Wenn das Gen inaktiviert wurde, wuchs an Dickdarmkrebs erkrankten Zellen schneller in Kultur und emittiert einen stärkeren Glanz.
"Die Funktion des TCF7L2 bei Krebs bisher aus Studien an Tieren bestimmt, aber niemand hat genetisch seine Rolle in der menschlichen Darmkrebs-Zellen getestet werden, bevor", sagte Dr. Lum, der Virginia Murchison Linthicum Scholar in der medizinischen Forschung ist. "Vor dem Aufkommen der RNAi-Technologie, das war sehr schwierig, in menschlichen Zellkulturen zu tun."
Der nächste Schritt ist, besser zu verstehen alle Schritte in der biochemischen Pathway im Controlling der Einwirkung von TCF7L2 beteiligt. Dieses Wissen könnte dann genutzt, um neue therapeutische Targets für die Behandlung von Darmkrebs zu identifizieren. Therapeutische Strategien aus solchen Studien abgeleitet kann auch nützlich sein bei der Behandlung von Diabetes Typ II, für die Risikopositionen stark mit Mutationen in TCF7L2 verbunden ist, sagte Dr. Lum.
Dr. Lum beachten, dass die Erkenntnisse über TCF7L2 die Wirksamkeit dieser Hochdurchsatz-Screening-Technik, die schnell und systematisch überprüfen können viele tausend Gene zeigen.