乳癌感受性遺伝子の同定変化を評価する新しい方法

マウス胚性幹細胞を使用して、国立がん研究所（NCI）、国立衛生研究所の一部、研究者は乳癌感受性を高めることが知られている遺伝子で、につながる可能性が突然変異、または変更、評価するための新しい方法を開発した癌。機能アッセイと呼ばれる新しいテストは、、ほとんどの現在の方法より包括的で信頼性が高くなります。

この新しいテストは、遺伝カウンセラーのための有用かつ実行可能なツールになる可能性があります、そしてがんを超えて影響を与える可能性があります。研究者は、このテストは、他のヒトの疾患関連遺伝子で見つかった変異を分析するために有用かもしれないと信じています。この研究の結果は、Nature Medicine誌の2008年8月号に掲載され、2008年7月6日オンラインで表示される。

BRCA1（乳癌の遺伝子1）とBRCA2の遺伝子により産生される蛋白質は通常、腫瘍抑制因子としての細胞の遺伝物質と機能の整合性を維持するのに役立ちます。 10年以上にわたり、それはBRCA1、BRCA2、およびそれに関連するタンパク質の変化または欠陥が早期発症型家族性乳癌および卵巣癌のリスク増加にリンクされていることが知られている。研究は、これらの遺伝子の1つに変異を持つ女性は12.3％の平均的なアメリカ人女性の生涯リスクに比べて、70歳で乳癌を発症する35〜85％のリスクを持っていることが示されている。

彼らは、乳癌または彼らのリスク増加するなど、BRCA1またはBRCA2のような遺伝子に変異を継承しているかどうかを知りたいいくつかの個体の卵巣癌は、現在遺伝子検査のために行くことを選択されています。このようなテストでは、有害な変異を持っていない人に安心感を与える情報を提供することができます、そして、彼らが危険にさらされていることを知っているとき、彼らは行動のコースを見つけるために医師でも動作するため、有害なBRCA1またはBRCA2変異を持つものに有用であることができる彼らのために最適です。

"しかし、テストされているそれらの人々を考えると、彼らはこれらの遺伝子に分類されていない[マイナーまたは未知の]変化があることを見つける、と彼らはそれが何を意味するのかわからない、"年長の著者Shyamシャラン、博士は言ったNCI癌研究のセンターの。 "それは、BRCA2突然変異のすべてのタイプの分析を可能にするため、女性のかなりの数がこのカテゴリに分類される、と私たちの分析が未分類の変異の我々の理解を向上させる可能性があると信じる理由がある。"

BRCA1の変異とBRCA2遺伝子は癌の発生率が高いとの家族の遺伝子変異を調べ、との存在を検出するシーケンシング遺伝子を使用する分離比分析、データに基づいて、有害とマイナー、または中立を区別するために既存の方法遺伝的変異。しかし、このアプローチでは限界があります。ほとんどの変化、または変異体は、まれであり、そして家族のデータは、1,900以上の既知のBRCA1とBRCA 2バリエーションを評価するために適切なテストの欠如、その結果、不十分なことができます。さらに、BRCA1およびBRCA2遺伝子にマイナーまたはあまり一般的変異を評価する適切な方法は今のところありません。この新しい機能アッセイは、これらの変化が細胞に与える影響を調べることで、BRCA2遺伝子の変異を分析する機能を拡張。

新しいテストは、マウス胚性幹細胞を使用してBRCA2の変異の機能的意義を探します。マウスBRCA2は、マウス胚性幹細胞の生存に不可欠であり、そしてアッセイは、マウス細胞におけるBRCA2遺伝子の損失を補うために人間のBRCA2遺伝子の能力に基づいています。室内実験におけるBRCA2欠損マウス胚性幹細胞に導入する場合、機能的に正常な人間のBRCA2変異体は、マウスBRCA2欠損を補うことができます。一方、人間のBRCA2の有害なまたは有害な亜種がこのテストではそれらの識別につながる、この能力を持っていない。