评估差异的新的方法识别在乳腺癌感受性基因

使用鼠标胚胎干细胞，国家癌症学会的研究员 (NCI)，一部分的国家卫生研究所，开发变化或者变化，在基因上为增量乳腺癌感受性所知，可能导致癌症的新的方法评估。 新的测试，称一个功能检验，比多数当前方法全面和可靠的。

此新的测试能成为为基因顾问的一个有用和可行的工具，并且可能有在癌症之外的涵义。 研究员相信此测试可能也是有用的为分析被找到的变化在其他人力疾病关连的基因。 此研究的结果在本质医学的 8月 2008 问题将被发布和出现在线 2008年 7月 6日。

BRCA1 生产的蛋白质 (乳腺癌基因 1) 和 BRCA2 基因通常帮助维护细胞的基因的完整性和功能作为肿瘤抑制器。 十年，知道改变或缺陷在 BRCA1、 BRCA2 和他们的关联蛋白质与早起始家族乳房和卵巢癌的增加的风险被链接。 研究向显示有一个变化在这些基因之一中的妇女有患乳腺癌的一种 35% 到 85% 风险在年龄 70 之前，与 12.3% 比较的一般的美国妇女的寿命风险。

要知道的有些人他们是否继承了在一个基因的一个变化例如将增加他们的发展乳房的风险或卵巢癌的 BRCA1 或 BRCA2 现在选择向遗传学测试求助。 这样测试再保证情报给没有有害的变化的那些人，并且可以是有用的对那些与有害的 BRCA1 或 BRCA2 变化，因为，当他们知道时他们是危险的危险，他们可以运作以他们的医师查找为他们是最佳的解决方法。

“然而，请考虑测试的那些人并且发现他们有一个未保密的 [未成年人或以前未知的] 变化在这些基因上，并且他们不知道什么它意味， “说高级作者 Shyam Sharan， NCI 的中心的 Ph.D 癌症研究。 “有理由相信妇女的一个重大的编号下降到此类别，并且我们的检验可能改进对未保密的变化的我们的了解，因为它允许对 BRCA2 变化的所有类型的分析”。

区分的现有的方法在有害和较小或者中立之间，在 BRCA1 的改变和 BRCA2 基因在从离析分析的数据基础上，查看在系列的基因改变与癌症的高入射，并且使用排序的基因检测基因差异的出现。 然而，此途径有限制。 多数改变或者变形，是少见的，并且家族数据可以是不足的，造成估计超过 1,900 已知的 BRCA1 和 BRCA 2 差异的缺乏一个适当的测试。 另外，当前没有适当的方式评估未成年人或较不公用变化在 BRCA1 和 BRCA2 基因。 此新的功能检验扩展这个能力通过检查这些差异有在这个细胞的作用分析在这个 BRCA2 基因的变化。

使用鼠标胚胎干细胞，新的测试寻找变化的功能意义在 BRCA2 上的。 鼠标 Brca2 对鼠标胚胎干细胞的生活能力是重要的，并且这个检验在人力 BRCA2 基因的能力基础上补充 Brca2 基因的损失在鼠标细胞的。 当介绍到一个 Brca2 短少鼠标胚胎干细胞在实验室试验，功能上正常人变形可能补尝鼠标 Brca2 缺乏的 BRCA2。 另一方面，人力 BRCA2 有害或有害变形没有此能力，导致他们的在此测试的确定。

本文的主要作者， Sergey 库兹涅佐夫， Ph.D。，生成了一套细胞在哪个这个 BRCA2 基因的复制被撤销或被击倒，并且其他保持有效，但是可以以后被撤销。 研究员然后引入人力基因，保重维护所有这个 BRCA2 基因的编码序列和管理要素。 当引入与人力 BRCA2 中立变形的基因，研究员能随后去除这个鼠标 BRCA2 的剩余的复制，无需减弱这个细胞的生活能力。 基因的添加与有害的变形的，然而，导致细胞死亡或短少脱氧核糖核酸维修服务。 所以，这个检验可以用于检查与未成年人或以前未知的变形的基因。 如果人力差异不修改这个鼠标 BRCA2 的功能，患癌症的风险很可能是相同的象那人口的其余，但是，如果更改制造混乱，患癌症的风险极大增加。 研究员在一个相似的测试的发展 BRCA1 变形的也从事。

研究员希望使用此种分析，其他人力疾病基因功能可能相似地被评估。 这表示三个到五个基因变形可以在二个到三个月被分析的一种高效的分析方法。 研究员通过测试 17 个变形提供了这个功能检验的初步的验证和设立了技术的增殖率 BRCA2 的。 他们警告，然而，那，只有当此技术是 FDA 批准的用于一个临床设置它将供给患者为诊断测试。

在此新的检验后的技术为进一步研究是可用的，并且 Sharan 博士的实验室是对与商业组织感兴趣进一步开发它的合作作为产品根据适当的 NIH 协议。

http://ttc.nci.nih.gov