評估差異的新的方法識別在乳腺癌感受性基因

使用鼠標胚胎乾細胞，國家癌症學會的研究員 (NCI)，一部分的國家衛生研究所，開發變化或者變化，在基因上為增量乳腺癌感受性所知，可能導致癌症的新的方法評估。 新的測試，稱一個功能檢驗，比多數當前方法全面和可靠的。

此新的測試能成為為基因顧問的一個有用和可行的工具，并且可能有在癌症之外的涵義。 研究員相信此測試可能也是有用的為分析被找到的變化在其他人力疾病關連的基因。 此研究的結果在本質醫學的 8月 2008 問題將被發布和出現在線 2008年 7月 6日。

BRCA1 生產的蛋白質 (乳腺癌基因 1) 和 BRCA2 基因通常幫助維護細胞的基因的完整性和功能作為腫瘤抑制器。 十年，知道改變或缺陷在 BRCA1、 BRCA2 和他們的關聯蛋白質與早起始家族乳房和卵巢癌的增加的風險被鏈接。 研究向顯示有一個變化在這些基因之一中的婦女有患乳腺癌的一種 35% 到 85% 風險在年齡 70 之前，與 12.3% 比較的一般的美國婦女的壽命風險。

要知道的有些人他們是否繼承了在一個基因的一個變化例如將增加他們的發展乳房的風險或卵巢癌的 BRCA1 或 BRCA2 現在選擇向遺傳學測試求助。 這樣測試再保證情報給沒有有害的變化的那些人，并且可以是有用的對那些與有害的 BRCA1 或 BRCA2 變化，因為，當他們知道時他們是危險的危險，他們可以運作以他們的醫師查找為他們是最佳的解決方法。

「然而，请考慮測試的那些人并且發現他們有一個未保密的 [未成年人或以前未知的] 變化在這些基因上，并且他們不知道什麼它意味， 「說高級作者 Shyam Sharan， NCI 的中心的 Ph.D 癌症研究。 「有理由相信婦女的一個重大的編號下降到此類別，并且我們的檢驗可能改進對未保密的變化的我們的瞭解，因為它允許對 BRCA2 變化的所有類型的分析」。

區分的現有的方法在有害和較小或者中立之間，在 BRCA1 的改變和 BRCA2 基因在從離析分析的數據基礎上，查看在系列的基因改變與癌症的高入射，并且使用排序的基因檢測基因差異的出現。 然而，此途徑有限制。 多數改變或者變形，是少見的，并且家族數據可以是不足的，造成估計超過 1,900 已知的 BRCA1 和 BRCA 2 差異的缺乏一個適當的測試。 另外，當前沒有適當的方式評估未成年人或較不公用變化在 BRCA1 和 BRCA2 基因。 此新的功能檢驗擴展這個能力通過檢查這些差異有在這個細胞的作用分析在這個 BRCA2 基因的變化。

使用鼠標胚胎乾細胞，新的測試尋找變化的功能意義在 BRCA2 上的。 鼠標 Brca2 對鼠標胚胎乾細胞的生活能力是重要的，并且這個檢驗在人力 BRCA2 基因的能力基礎上補充 Brca2 基因的損失在鼠標細胞的。 當介紹到一個 Brca2 短少鼠標胚胎乾細胞在實驗室試驗，功能上正常人變形可能補嘗鼠標 Brca2 缺乏的 BRCA2。 另一方面，人力 BRCA2 有害或有害變形沒有此能力，導致他們的在此測試的確定。

本文的主要作者， Sergey 庫茲涅佐夫， Ph.D。，生成了一套細胞在哪個這個 BRCA2 基因的複製被撤銷或被擊倒，并且其他保持有效，但是可以以後被撤銷。 研究員然後引入人力基因，保重維護所有這個 BRCA2 基因的編碼序列和管理要素。 當引入與人力 BRCA2 中立變形的基因，研究員能隨後去除這個鼠標 BRCA2 的剩餘的複製，无需減弱這個細胞的生活能力。 基因的添加與有害的變形的，然而，導致細胞死亡或短少脫氧核糖核酸維修服務。 所以，這個檢驗可以用於檢查與未成年人或以前未知的變形的基因。 如果人力差異不修改這個鼠標 BRCA2 的功能，患癌症的風險很可能是相同的像那人口的其餘，但是，如果更改製造混亂，患癌症的風險極大增加。 研究員在一個相似的測試的發展 BRCA1 變形的也從事。

研究員希望使用此種分析，其他人力疾病基因功能可能相似地被評估。 這表示三個到五個基因變形可以在二個到三個月被分析的一種高效的分析方法。 研究員通過測試 17 個變形提供了這個功能檢驗的初步的驗證和設立了技術的增殖率 BRCA2 的。 他們警告，然而，那，只有當此技術是 FDA 批准的用於一個臨床設置它將供給患者為診斷測試。

在此新的檢驗後的技術為進一步研究是可用的，并且 Sharan 博士的實驗室是對與商業組織感興趣進一步開發它的合作作為產品根據適當的 NIH 協議。

http://ttc.nci.nih.gov