Das Fehlen von einem einzelnen Protein dachte normalerweise an als Bodenlauf-von-dtausendstel Enzym, das die Hilfen, um Moleküle in den Zellen aufzubereiten einer unheilbaren und häufig tödlichen Krankheit von Kindern veranlaßt, nach Ansicht die Forschungs-Krankenhausder forscher Kinder St. Jehuda.
Kinder mit dieser Krankheit, genannt sialidosis, leiden unter vergrößerten Milzen und entwickeln häufig Visionsprobleme, Verlust der Koordination und Beschlagnahmen, unter anderen Anzeichen. Die Patienten sterben im Allgemeinen innerhalb der ersten Jahre des Lebens.
Forscher St. Jehuda zeigten in den Reagenzglasexperimenten und in den Mäusebaumustern von sialidosis, denen der Verlust des Proteins NEU1 ein katastrophales Fallen von biochemischen Dominos startet, das schließlich zu Unterbrechung der normalen Entstehung der reifen Blutzellen führt. Ein Bericht über diese Arbeit erscheint im Punkt Am 8. Juli 2008 der Zapfen EntwicklungsZelle.
„Die Entdeckung ist wichtig, weil sie erklärt, warum Patienten mit sialidosis Milzen vergrößert haben und vorschlägt, dass neue Drogen oder Gentherapien, die dieses Problem anvisieren, möglicherweise eine effektive Therapie wären,“ sagte Alessandra-d'Azzo, Ph.D., ein Bauteil in der Abteilung St. Jehuda der Genetik-und Tumor-Zellbiologie und des älteren Autors des Papiers. „Die Ergebnisse erklären auch, wie der Verlust von NEU1 Knochenmarktransplantationen veranlassen kann auszufallen, und schlagen deshalb vor, dass solches Versagen möglicherweise auch würde korrigiert durch Zieltherapeutik.“
Die Forscher zeigten dass Bediengeräte NEU1, wie Beutel von verdauungsfördernden Enzymen innerhalb der weißen Blutkörperchen, Neutrophils und Makrophagen, ihren Inhalt in die Knochenmarkumgebung in einem in hohem Grade geregelten Prozess entladen, der als lysosomal Exocytosis bekannt ist. Diese Beutel von Enzymen, genannt Lysosomen, entladen selten ihre zufriedene Außenseite der Zelle. Stattdessen verwenden sie ihre Enzyme innerhalb der Zelle, um nicht mehr benötigte Produkte in kleine Bausteine zu verdauen, die die Zelle wiederverwenden oder abschaffen kann.
Das Team St. Jehuda fand, dass in Ermangelung NEU1, weiße Zelllysosomen anfälliger als normale Lysosomen sind-, mit der Zellmembran anzukoppeln und schließlich zu fixieren und ihre aktiven Enzyme in die Knochenmarkumgebung nachfolgend zu verschütten. Dieses anomale Verhalten hemmt die Fähigkeit von hematopoietic Stammzellen (HSCs), innerhalb der Knochennische richtig beibehalten zu werden. HSCs sind unreife Zellen, die alle Baumuster Blutzellen im Gehäuse verursachen. Die Forscher zeigten, dass die freigegebenen Enzyme vorzeitig ein Protein auf den stromal Zellen des Knochenmarks verdauen, die VCAM-1 genannt werden, ein Molekül, das diese Zellen verwenden, um auf HSCs im Knochenmark anzuhalten.
Beraubt ihre normale Ernährungsumgebung, migrieren der HSCs aus dem Knochenmark heraus und in die Milz und drängen sich in das Organ, bis es schwer vergrößert wird. „Unsere Arbeit stellt ein unerwartetes dar und wichtiger Anhaltspunkt bis eine der vorstehenden klinischen Äusserungen von sialidosis Patienten,“ sagte d'Azzo. „Wir waren überrascht, zu entdecken, dass ein altes verbessern, überall vorhandenes Enzym in den Lysosomen - gewusst für das Verdauen von zellulären Abfallproduktspielen solch eine wichtige Rolle in einem grundlegenden biologischen Prozess, der, wenn er verbittert wird, beiträgt zum Ergebnis solch einer schrecklicher Krankheit in den Kindern.“