単一蛋白質の欠乏は通常ヘルプがセルの分子をリサイクルします子供の不治および頻繁に致命的な病気に普通の酵素としてについて St. ジュードの子供の研究の病院の調査官に従って考えました。
sialidosis と呼出される拡大された脾臓にこの病気の子供は苦しみ、頻繁に視野問題、損失および他の徴候間の調整の捕捉を、開発します。 患者は生命の最初の数年の内に一般に停止します。
St. ジュードの調査官は sialidosis の試験管の実験そして蛋白質 NEU1 の損失が成長した血球の基本編隊の中断の最終的に原因となる生化学的なドミノの破局的な落下を誘発するマウスモデルで示しました。 この作業のレポートは 2008 年 7 月 8 日のジャーナル進化のセルの問題に現われます。
「sialidosis の患者が脾臓をなぜ拡大した説明し」、は言ったアレッサンドラの d'Azzo、 Ph.D。、遺伝学の St. ジュード部のメンバーおよび腫瘍の細胞生物学およびペーパーの年長の著者新しい薬剤かその問題を目標とする遺伝子療法は有効な療法であるかもしれませんことを提案するかので発見重要です。 「従って NEU1 の損失によりどのように骨髄の移植は失敗しますことができる説明しそのような障害がまたターゲット therapeutics によって」。は訂正されるかもしれませんことを提案しますか結果また
研究者は白血球、好中球および大食細胞の中の消化酵素の袋が lysosomal エキソサイトーシスとして知られている非常に調整されたプロセスの骨髄の環境に、内容をどのように排出するかことを NEU1 制御示しました。 リソソームと呼出される酵素のこれらの袋はまれにセルの満足な外側を排出しません。 その代り、それらは気分にさせるセルが再使用するか、またはことができる小さいブロックにもはや必要とされた製品を消化するのにセルの中の酵素を使用しません。
St. ジュードのチームは NEU1 がない時、白いセルリソソームがつなぎ、結局細胞膜によって溶け、続いて骨髄の環境に実行中の酵素をこぼすために正常なリソソームより傾向があることが分りました。 この異常な動作は正しく骨のニッチの内で保たれる hematopoietic (HSCs) 幹細胞の機能を妨げます。 HSCs はボディの血球のすべての種類をもたらす未熟なセルです。 研究者は解放された酵素が時期早尚に VCAM-1 と呼出される骨髄の stromal セルの蛋白質を消化することをこれらのセルが骨髄の HSCs に保持するのに使用する分子示しました。
正常な育てる環境の奪い取られて、 HSCs は骨髄からそして器官に混雑する脾臓にひどく拡大されるようになるまで移行します。 「私達の作業予想外を表し、 sialidosis の患者の顕著な臨床明示の 1 つへの重要な糸口」はと d'Azzo は言いました。 「私達は細胞廃棄物を消化するためによりもっとよく知られているリソソームの古い、いたるところにある酵素が悪化させたとき子供の非常にひどい病気の結果に」。貢献する基本的な生物学的過程の非常に重要な役割を担うことを検出するために驚きました